Estudio de bioequivalencia de dosis única que compara dos pastillas de nicotina de 2 mg

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito otorgado para participar en el estudio.
2. Hombres y mujeres sanos, de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2 (ambos inclusive).
4. Masa corporal no inferior a 50 kg.
5. El historial médico, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. .

6. Mujeres, si:

   • No en edad fértil, por ejemplo, esterilizada quirúrgicamente, sometida a una histerectomía, amenorrea durante ≥ 12 meses y considerada posmenopáusica. Nota: en mujeres posmenopáusicas, el valor de la prueba de embarazo en suero puede aumentar ligeramente. Esta prueba se repetirá para confirmar los resultados. Si no hay aumento indicativo de embarazo, la hembra será incluida en el estudio.
   • En edad fértil, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   prueba de embarazo negativa

   Si esta prueba es positiva, el sujeto será excluido del estudio. En la rara circunstancia de que se descubra un embarazo después de que el sujeto haya recibido IMP, se debe hacer todo lo posible para seguirla hasta el término.

   no lactando

   Abstenerse de la actividad sexual (si este es el estilo de vida habitual del sujeto) o debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado, y aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables incluyen oral (documentado que la dosis ha permanecido estable durante al menos un mes antes de la primera toma de IMP), anticonceptivos inyectables o implantables y dispositivo intrauterino no hormonal.

   En este estudio se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales. Se aceptarán otros métodos, si el investigador los considera confiables.

7. Historial de tabaquismo de al menos 10 cigarrillos por día de forma continua durante los últimos 3 meses antes de la selección y fuma el primer cigarrillo en más de 30 minutos después de despertarse por la mañana.
8. No usar ningún producto que contenga tabaco o nicotina dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis, excepto cigarrillos.
9. No tener interés en dejar de fumar.
10. Haber aceptado abstenerse de fumar durante los periodos de estudio.
11. Concentración de CO exhalado > 10 ppm en la selección.
12. Completó con éxito la sesión de entrenamiento de disolución antes de la aleatorización.
13. Capacidad para comunicarse y cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el método de administración específico del estudio para las pastillas de nicotina.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, poca motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier sustancia IMP.
3. Consumo actual de alcohol > 21 unidades de alcohol por semana para hombres y > 14 unidades de alcohol por semana para mujeres o evidencia de consumo excesivo de alcohol indicado por un resultado de prueba de alcoholemia ≥ 0,01 %.
4. Exposición regular a sustancias de abuso (aparte del alcohol) en el último año.

5. Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP, excepto si esto no afectará el resultado del estudio en opinión del investigador.

   En este estudio se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales.

6. Niveles de CO expirados superiores a 10 ppm en la mañana antes de la dosificación.
7. Antecedentes de esofagitis, gastritis, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, sangrado gastrointestinal, sangrado rectal u otras anomalías gastrointestinales clínicamente significativas en los últimos 3 meses.
8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, como hipertensión no controlada, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses antes de la selección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho y arritmia.
9. Evidencia de enfermedad vasoespástica (es decir, enfermedad de Buerger) en la historia clínica y el examen físico.
10. No puede o no quiere abstenerse de metilxantinas durante 72 horas antes de la dosis.
11. Participación en otro estudio con un fármaco experimental, donde la última administración del IMP anterior fue dentro de las 8 semanas (o dentro de las 5 vidas medias de eliminación para entidades químicas o 2 vidas medias de eliminación para anticuerpos o insulina, lo que sea más largo) antes de la administración de IMP en este estudio, a criterio del investigador.
12. Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
13. Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
14. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al IMP o a sus excipientes o a algún medicamento relacionado.
15. Antecedentes de asma bronquial o cualquier otra enfermedad broncoespástica.
16. Historia de convulsiones.
17. Historia de la porfiria.
18. Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio que indiquen una enfermedad aguda o crónica, que puedan influir en el resultado del estudio.
19. Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 mL durante las 8 semanas previas a la primera administración de IMP.
20. Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
21. Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
22. Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 40 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
23. Pruebas positivas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
24. Examen de orina positivo para drogas de abuso. En caso de un resultado positivo, la prueba de orina para drogas de abuso puede repetirse una vez a discreción del investigador.
25. Prueba de embarazo positiva.