L'osimertinib en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon à un stade avancé

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement non résécable localement avancé (stade IIIB, ne se prête pas à une thérapie multimodale définitive) 、 métastatique (stade IV) ou CPNPC non épidermoïde récurrent positif à la mutation EGFR. ( Le diagnostic de NSCLC basé sur la cytologie des expectorations seule n'est pas acceptable ; Si l'échantillon montre plus d'un composant tumoral, une évaluation pathologique pour classer le sous-type histologique majeur du cancer du poumon doit être effectuée.)Choisir EGFR-TKI comme traitement de première ligne.
2. Les patients présentant une mutation EGFR (toute forme de sous-type de mutation EGFR à l'exception de la mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR) détectés par séquençage de première génération (séquençage Sager) ou séquençage de nouvelle génération (NGS) à partir d'un échantillon de tissu comprennent des tissus frais ou fixés au formol inclus en paraffine (FFPE ) échantillon ou échantillon de liquide corporel (sang, épanchement pleural, liquide céphalo-rachidien, etc.)
3. Maladie mesurable par RECIST 1.1 (au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long, si l'épaisseur du scanner> 5 mm, le diamètre de la lésion est d'au moins 2 fois l'épaisseur du scanner).
4. Age≥18 ans ou≤75 ans.
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Temps de survie estimé (EST) pas moins de 12 semaines.
7. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,2 x 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être maintenue par transfusion sanguine et dépasser 9 g/dL).
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients sans métastases hépatiques  : aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques connues, AST et ALT à la fois < 5 x LSN.
9. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
10. Dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
11. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites et examens programmés, y compris le suivi.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. L'évaluation pathologique indique que le NSCLC se mélange avec le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), le carcinome adénosquameux avec un composant du carcinome épidermoïde constitue la majeure partie de la tumeur.
2. Traitement antérieur avec 1) EGFR-TKI tels que l'Erlotinib et le Gefitinib ; 2) inhibiteur de l'EGFR tel que le Cetuximab.
3. Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour le NSCLC, y compris la chimiothérapie cytotoxique, les thérapies ciblées (telles que les anticorps monoclonaux comme le trastuzumab), le traitement expérimental (n'incluez pas la thérapie adjuvante ou la thérapie néoadjuvante précédemment reçue (chimiothérapie adjuvante/radiothérapie (RT)).
4. Traitement de radiothérapie avec un large champ de rayonnement pour les métastases osseuses à plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude ; chirurgie majeure (y compris une biopsie chirurgicale ouverte dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; souffrir de blessures graves ; chirurgie majeure prévue pendant l'étude.
5. Patients présentant une compression de la moelle épinière, des symptômes neurologiques sévères et des métastases cérébrales instables (à l'exception des patients asymptomatiques ou dont l'état neurologique est stable depuis au moins 2 semaines après un traitement symptomatique ou de soutien).
6. Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
7. Dysfonctionnement physiologique du tube digestif supérieur ; syndrome de malabsorption; Incapacité à avaler le produit formulé.
8. Toute preuve clinique indique : 1) une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère [antécédents de MPOC ou exposition à un facteur de risque élevé de la maladie ; tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1)<80 %prévu, FEV1/ FVC<70 %;Avec/sans symptômes : essoufflement, toux chronique, production d'expectorations] ; 2)maladie pulmonaire interstitielle active (ILD) [tests de la fonction pulmonaire : FEV1/ FVC<70 %, FEV1<80 % prédit, capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO)< 40 % ; tomodensitométrie haute résolution (HRCT) lésions interstitielles pulmonaires diffuses confirmées].
9. Toute maladie, trouble métabolique, examen physique ou résultat de laboratoire indique que le patient peut avoir des contradictions avec le médicament à l'étude ou des facteurs de risque élevés de complications liées au traitement.
10. Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une infection active ; une hypertension non contrôlée ; une angine de poitrine instable ; Angine dans les 3 mois précédant l'étude ; insuffisance cardiaque congestive (NYHA Grade II ou supérieur); infarctus du myocarde antérieur (NSTEMI ou STEMI) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; arythmie sévère nécessitant un traitement médical; maladies hépatiques, rénales ou métaboliques.
11. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère peptique actif ou une fracture osseuse.
13. Les femmes qui sont 1) enceintes ; 2) qui allaitent ; 3) qui ont un potentiel de reproduction prévoyant de devenir enceintes ; Hommes et femmes qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
14. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés, ou à l'un de ses excipients, de composition chimique ou biologique similaire à l'Osimertinib.
15. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude si les conditions du patient sont susceptibles de compromettre l'efficacité et la sécurité de l'étude ou s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
16. Tumeurs malignes à l'exception du NSCLC nécessitant des traitements au cours des 2 dernières années précédant l'administration du médicament à l'étude.