Az osimertinib első vonalbeli terápia késői stádiumú tüdőrákban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (IIIB. stádium, nem alkalmas definitív multimodális terápiára), metasztatikus (IV. stádium) vagy visszatérő EGFR-mutáció-pozitív, nem laphámozott NSCLC. Az NSCLC diagnózisa önmagában a köpetcitológia alapján nem elfogadható; Ha a minta egynél több tumorkomponenst mutat, kóros kiértékelést kell végezni a tüdőrák fő szövettani altípusának osztályozása érdekében.) Válasszon Az EGFR-TKI-k az első vonalbeli terápia.
2. A szövetmintából származó első generációs szekvenálás (Sager szekvenálás) vagy következő generációs szekvenálás (NGS) által kimutatott EGFR-mutációban (az EGFR-mutáció bármely formája, kivéve az EGFR 20-as exon inszerciós mutációját) szenvedő betegek friss szövetet vagy formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tartalmaznak. )minta vagy testfolyadék minta (vér, pleurális folyadékgyülem, agy-gerincvelői folyadék stb.)
3. Mérhető betegség a RECIST 1.1-gyel (legalább egy olyan elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben, ha a CT-vizsgálat vastagsága >5 mm, az elváltozás átmérője legalább kétszerese a vizsgálat vastagságának).
4. Életkor ≥18 év vagy ≤75 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
6. A becsült túlélési idő (EST) nem kevesebb, mint 12 hét.
7. Megfelelő hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,2 x 10^9/l; Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥9 g/dL (vérátömlesztéssel tartható fenn, és meghaladja a 9 g/dl-t).
8. Megfelelő májfunkció: Összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Májáttétekkel nem rendelkező betegek esetén: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5-szerese a normálérték felső határának 5 x ULN.
9. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc;
10. A vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
12. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A patológiai értékelés azt mutatja, hogy az NSCLC keveredik a kissejtes tüdőrákgal (SCLC), az adenosquamous carcinoma és a laphámsejtes karcinóma komponense alkotja a daganat nagy részét.
2. Korábbi terápia 1) EGFR-TKI-kkel, mint például Erlotinib és Gefitinib; 2) EGFR-gátló, például Cetuximab.
3. Előzetes kezelés az NSCLC bármely szisztémás rákellenes terápiájával, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, célzott terápiákat (például monoklonális antitest, például Trastuzumab), vizsgálati kezelést (Nem tartalmazza a korábban kapott adjuváns terápiát vagy neoadjuváns terápiát (adjuváns kemoterápia/sugárterápia (RT)).
4. Sugárterápiás kezelés széles sugárzási területtel a csontvelő több mint 30%-át érintő csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül; nagy műtét (beleértve a nyílt sebészeti biopsziát a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül; súlyos sérüléseket szenved; tervezett nagy műtét a vizsgálat során.
5. Gerincvelő kompressziós, súlyos neurológiai tünetekkel és instabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (kivéve azokat a betegeket, akik tünetmentesek vagy stabil neurológiai állapotúak a tüneti vagy szupportív terápia után legalább 2 hétig).
6. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 erős induktorai vagy a CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai.
7. A felső emésztőrendszer fiziológiai meghibásodása; malabszorpciós szindróma; Képtelenség lenyelni az elkészített terméket.
8. Bármilyen klinikai bizonyíték a következőkre utal: 1) közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) [COPD anamnézisében vagy a betegség magas kockázati tényezőjének való kitettségben; tüdőfunkciós vizsgálatok: erőltetett kilégzési térfogat egy másodperc alatt(FEV1)<80 % előrejelzett, FEV1/ FVC<70%; Tünetekkel/tünetek nélkül: légszomj, krónikus köhögés, köpettermelés] ; 2) aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)[ tüdőfunkciós vizsgálatok: FEV1/FVC<70%, FEV1<80% előre jelzett, a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO)< 40%;nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) igazolt diffúz pulmonalis intersticiális elváltozások].
9. Bármilyen betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eredmény arra utal, hogy a betegnek ellentmondásai lehetnek a vizsgált gyógyszerrel szemben, vagy magas kockázati tényezői lehetnek a kezeléssel összefüggő szövődményeknek.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bármely jele, beleértve az aktív fertőzést; kontrollálatlan magas vérnyomás; instabil angina; angina a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség (NYHA II. fokozat vagy magasabb); korábbi szívinfarktus (NSTEMI vagy STEMI) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül; súlyos aritmia, amely orvosi kezelést igényel; máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek.
11. A humán immunhiány vírus (HIV) aktív fertőzése.
12. Nem gyógyuló sebben, aktív peptikus fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek.
13. Nők, akik 1) terhesek; 2) szoptatnak; 3) reproduktív potenciállal rendelkező nők, akik terhességet terveznek; Férfiak és nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszert.
14. Az osimertinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy bármely segédanyagának tulajdonítható allergiás reakciók.
15. A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg körülményei valószínűleg veszélyeztetik a vizsgálat hatékonyságát és biztonságosságát, vagy ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
16. Rosszindulatú daganatok, kivéve az NSCLC-t, amelyek kezelést igényelnek a vizsgált gyógyszer beadása előtti elmúlt 2 évben.