Osimertinib jako léčba první linie pro pacienty s rakovinou plic v pozdním stádiu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená neresekabilní lokálně pokročilá (stadium IIIB, nepřístupné definitivní multimodální terapii), metastatické (stadium IV) nebo recidivující mutace EGFR s pozitivním neskvamózním NSCLC.( Diagnóza NSCLC pouze na základě cytologie sputa není přijatelná; Pokud vzorek vykazuje více než jednu nádorovou složku, musí být provedeno patologické hodnocení ke klasifikaci hlavního histologického podtypu rakoviny plic.) Vyberte EGFR-TKI jako léčba první volby.
2. Pacienti s mutací EGFR (jakákoli forma podtypu mutace EGFR kromě inzerční mutace EGFR exonu 20) detekovaná sekvenováním první generace (Sager sekvenování) nebo sekvenováním nové generace (NGS) ze vzorku tkáně zahrnuje čerstvou tkáň nebo formalínem fixovanou parafínem zalitou (FFPE )vzorek nebo vzorek tělesné tekutiny (krev, pleurální výpotek, mozkomíšní mok atd.)
3. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 (alespoň jedna léze, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru, je-li tloušťka CT skenu > 5 mm, průměr léze je alespoň dvojnásobek tloušťky skenu).
4. Věk≥18 let nebo≤75 let.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Odhadovaná doba přežití (EST) ne méně než 12 týdnů.
7. Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být udržován krevní transfuzí a překračuje 9 g/dl).
8. Adekvátní funkce jater: Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN); U pacientů bez jaterních metastáz: Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x ULN; U pacientů se známými jaterními metastázami AST i ALT obě < 5x ULN.
9. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu≥50 ml/min;
10. Do 7 dnů před zařazením do studie: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Patologické hodnocení ukazuje, že NSCLC se mísí s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), adenoskvamózní karcinom se složkou spinocelulárního karcinomu tvoří hlavní část nádoru.
2. Předchozí léčba 1) EGFR-TKI, jako je Erlotinib a Gefitinib; 2) inhibitorem EGFR, jako je cetuximab.
3. Předchozí léčba jakoukoli systémovou protirakovinnou terapií pro NSCLC včetně cytotoxické chemoterapie, cílené terapie (jako je monoklonální protilátka, jako je trastuzumab), výzkumná léčba (nezahrnujte již dříve užívanou adjuvantní terapii nebo neoadjuvantní terapii (adjuvantní chemoterapii/radiační terapii (RT)).
4. Radioterapeutická léčba širokým polem záření pro kostní metastázy do více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů od vstupu do studie; velký chirurgický zákrok (včetně otevřené chirurgické biopsie během 4 týdnů před podáním studovaného léku; utrpěl závažná poranění; plánovaný velký chirurgický zákrok během studie.
5. Pacienti s kompresí míchy, závažnými neurologickými příznaky a nestabilními metastázami v mozku (s výjimkou pacientů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mají stabilní neurologický stav po dobu nejméně 2 týdnů po symptomatické nebo podpůrné léčbě).
6. Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 nebo silnými inhibitory či induktory CYP3A4.
7. Fyziologická porucha horní části trávicího traktu; malabsorpční syndrom; Neschopnost spolknout formulovaný produkt.
8. Jakékoli klinické důkazy naznačují: 1) středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) [anamnéza CHOPN nebo expozice vysokému rizikovému faktoru onemocnění; plicní funkční testy: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1)<80 %předpoklad, FEV1/ FVC<70%;Se symptomy/bez symptomů: dušnost, chronický kašel, tvorba sputa] ; 2)aktivní intersticiální plicní nemoc (ILD)[ testy funkce plic: FEV1/ FVC<70 %, FEV1<80 % předpokládaná, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO)< 40 %; počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) potvrzené difuzní plicní intersticiální léze].
9. Jakákoli onemocnění, metabolické poruchy, fyzikální vyšetření nebo laboratorní výsledky naznačují, že pacient může mít rozpory se studovaným lékem nebo vysoké rizikové faktory komplikací souvisejících s léčbou.
10. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivní infekce; nekontrolované hypertenze; ​​nestabilní anginy pectoris; Angina během 3 měsíců před studií; městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň II nebo vyšší); předchozí infarkt myokardu (NSTEMI nebo STEMI) během 6 měsíců před zařazením do studie; těžká arytmie vyžadující lékařské ošetření; onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu.
11. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Pacienti s nehojící se ranou, aktivním peptickým vředem nebo zlomeninou kosti.
13. Ženy, které jsou 1) těhotné; 2) kojící; 3) s reprodukčním potenciálem plánují otěhotnět; Muži a ženy, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
14. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám nebo kterékoli z jeho pomocných látek s podobným chemickým nebo biologickým složením jako Osimertinib.
15. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud by podmínky pacienta mohly ohrozit účinnost a bezpečnost studie nebo pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
16. Malignity s výjimkou NSCLC vyžadující léčbu během posledních 2 let před podáním studovaného léku.