Osimertinib som förstahandsterapi för patienter med lungcancer i sent skede

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ooperbar lokalt avancerad (stadium IIIB, inte mottaglig för definitiv multimodalitetsterapi), metastaserad (stadium IV) eller återkommande EGFR-mutationspositiv, icke-skivamuskulär NSCLC.( Diagnos av NSCLC baserad på enbart sputumcytologi är inte acceptabelt; Om provet visar mer än en tumörkomponent måste en patologisk utvärdering göras för att klassificera den huvudsakliga histologiska subtypen av lungcancern.)Välj EGFR-TKI som förstahandsterapi.
2. Patienter med EGFR-mutation (alla former av EGFR-mutationssubtyp förutom EGFR exon 20-insättningsmutation) detekterad genom första generationens sekvensering (Sager-sekvensering) eller nästa generations sekvensering (NGS) från vävnadsprov inkluderar färsk vävnad eller formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) )prov eller kroppsvätskeprov (blod, pleurautgjutning, cerebrospinalvätska, etc.)
3. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1 (Minst en lesion som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern. Om CT-skanningens tjocklek >5 mm är lesionsdiametern minst 2 gånger skanningstjockleken).
4. Ålder≥18 år eller≤75 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Beräknad överlevnadstid (EST) inte mindre än 12 veckor.
7. Adekvat hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,2 x 10^9/L; Trombocyter≥100 x 10^9/L; Hemoglobin≥9 g/dL (kan upprätthållas genom blodtransfusion och överstiger 9 g/dL).
8. Tillräcklig leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN); För patienter utan levermetastaser: Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN; För patienter med kända levermetastaser ASAT och ALAT både < 5 x ULN.
9. Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin≤1,5x ULN eller kreatininclearance≥50mL/min;
10. Inom 7 dagar innan ingick i studien: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Patienterna är villiga och kan följa protokollet under hela studien inklusive schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patologisk utvärdering indikerar att NSCLC blandar sig med småcellig lungcancer (SCLC), adenosquamous carcinom med komponent av skivepitelcancer utgör huvuddelen av tumören.
2. Tidigare behandling med 1)EGFR-TKI såsom Erlotinib och Gefitinib;2)EGFR-hämmare såsom Cetuximab.
3. Tidigare behandling med någon systemisk anticancerterapi för NSCLC inklusive cytotoxisk kemoterapi, riktade terapier (som monoklonal antikropp som Trastuzumab), undersökningsbehandling (Inkluderar inte tidigare erhållen adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi (adjuvant kemoterapi/strålbehandling (RT)).
4. Strålbehandling med ett brett strålfält för benmetastaser till mer än 30 % av benmärgen inom 4 veckor efter studiestart; större operation (inklusive öppen kirurgisk biopsi inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet; lida av större skador; planerad större operation under studien.
5. Patienter med ryggmärgskompression, svåra neurologiska symtom och instabila hjärnmetastaser (förutom de patienter som är asymtomatiska eller har haft en stabil neurologisk status i minst 2 veckor efter symtomatisk eller stödjande behandling).
6. Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta inducerare av cytokrom P450 eller potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4.
7. Fysiologisk felfunktion i övre matsmältningskanalen; malabsorptionssyndrom; Oförmåga att svälja den formulerade produkten.
8. Alla kliniska bevis tyder på: 1) måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) [historia av KOL eller exponering för hög riskfaktor för sjukdomen; lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på en sekund(FEV1)<80 % förväntad, FEV1/FVC<70 %;Med/utan symtom: andnöd, kronisk hosta, sputumproduktion] ; 2)aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)[ lungfunktionstester: FEV1/FVC<70%, FEV1<80%förutspådd, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)<40%;högupplöst datortomografi (HRCT) bekräftade diffusa pulmonella interstitella lesioner].
9. Alla sjukdomar, metabola störningar, fysiska undersökningar eller laboratorieresultat tyder på att patienten kan ha motsägelser av studieläkemedlet eller högriskfaktorer för behandlingsrelaterade komplikationer.
10. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiv infektion;okontrollerad hypertoni;instabil angina; Angina inom 3 månader före studien; kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad II eller högre); tidigare hjärtinfarkt (NSTEMI eller STEMI) inom 6 månader före studieinskrivning; svår arytmi som kräver medicinsk behandling; lever-, njur- eller metabola sjukdomar.
11. Aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV).
12. Patienter med oläkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
13. Kvinnor som är 1)gravida;2)ammar;3)med reproduktionspotential som planerar att bli gravida; Hanar och kvinnor som inte använder en effektiv preventivmetod.
14. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar, eller något av dess hjälpämnen, med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Osimertinib.
15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om patientens tillstånd sannolikt äventyrar studiens effektivitet och säkerhet eller om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
16. Maligniteter förutom NSCLC som kräver behandling under de senaste 2 åren före administreringen av studieläkemedlet.