말기 폐암 환자를 위한 1차 치료제로서의 오시머티닙

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성(3B기, 최종 복합 요법에 적합하지 않음), 전이성(4기) 또는 재발성 EGFR 돌연변이 양성 비편평 NSCLC.( 객담 세포학 단독에 근거한 NSCLC의 진단은 허용되지 않습니다. 표본이 하나 이상의 종양 구성 요소를 나타내는 경우 폐암의 주요 조직학적 하위 유형을 분류하기 위한 병리학적 평가를 수행해야 합니다.)선택 EGFR-TKI를 1차 치료제로
2. 신선한 조직 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE 포함) 조직 샘플에서 1세대 염기서열분석(Sager sequencing) 또는 NGS(next generation sequencing)로 검출된 EGFR 돌연변이(EGFR exon 20 삽입 돌연변이를 제외한 모든 형태의 EGFR 돌연변이 아형)를 가진 환자 ) 검체 또는 체액 검체(혈액, 흉수, 뇌척수액 등)
3. RECIST 1.1로 측정 가능한 질환(가장 긴 직경이 10mm 이상으로 베이스라인에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상, CT 스캔 두께가 >5mm인 경우 병변 직경이 스캔 두께의 2배 이상임).
4. 연령≥18세 또는≤75세.
5. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
6. 예상 생존 시간(EST)은 12주 이상입니다.
7. 적절한 혈액학적 기능:절대호중구수(ANC) ≥1.2 x 10^9/L;혈소판≥100 x 10^9/L;헤모글로빈≥9g/dL(수혈로 유지 가능하며 9g/dL 초과).
8. 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이가 없는 환자의 경우: 아스파르트산 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN; 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT 모두 < 5 x ULN.
9. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌≤1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율≥50mL/분;
10. 연구에 포함되기 전 7일 이내: 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
11. 환자는 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 병리학적 평가는 NSCLC가 소세포 폐암(SCLC), 편평 세포 암종의 구성 요소가 있는 선편평 암종과 혼합되어 종양의 대부분을 구성함을 나타냅니다.
2. 1)Erlotinib 및 Gefitinib과 같은 EGFR-TKI,2)Cetuximab과 같은 EGFR 억제제를 사용한 선행 요법.
3. 세포독성 화학요법, 표적 요법(예: Trastuzumab과 같은 단클론 항체), 조사 치료(이전에 받은 보조 요법 또는 신보강 요법(보조 화학 요법/방사선 요법(RT))을 포함하지 않음)을 포함하여 NSCLC에 대한 전신 항암 요법으로 사전 치료.
4. 연구 시작 4주 이내에 골수의 30% 이상으로의 골 전이에 대해 넓은 방사선 조사 범위를 갖는 방사선 요법 치료; 대수술(연구 약물 투여 전 4주 이내의 개복 수술 생검 포함; 중대 부상을 입음; 연구 기간 동안 계획된 대수술.
5. 척수 압박, 심한 신경학적 증상 및 불안정한 뇌 전이가 있는 환자(단, 증상이 없거나 대증요법 또는 보조요법 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 보인 환자는 제외).
6. 현재 시토크롬 P450의 강력한 유도제 또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약초 또는 약초 ​​보조제를 복용하고 있는 환자.
7. 상부 소화관의 생리적 기능 장애; 흡수장애 증후군; 공식화된 제품을 삼킬 수 없음.
8. 모든 임상적 증거는 다음을 나타냅니다. 폐 기능 검사: 1초간 강제 호기량(FEV1)<80% 예측, FEV1/FVC<70%;증상 유무: 숨가쁨, 만성 기침, 가래 생성] ; 2)활동성 간질성 폐질환(ILD)[ 폐기능 검사: FEV1/FVC<70%, FEV1<80% 예측, 일산화탄소(DLCO)< 40%에 대한 폐의 확산 능력;고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 미만성 폐 간질 병변 확인].
9. 모든 질병, 대사 장애, 신체 검사 또는 실험실 결과는 환자가 연구 약물과 모순되거나 치료 관련 합병증의 고위험 요인이 있을 수 있음을 나타냅니다.
10. 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 연구 전 3개월 이내의 협심증; 울혈성 심부전(NYHA 등급 II 이상); 연구 등록 전 6개월 이내의 이전 심근경색(NSTEMI 또는 STEMI); 치료가 필요한 심한 부정맥; 간, 신장 또는 대사 질환.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 활성 감염.
12. 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절이 있는 환자.
13. 1) 임신 중, 2) 모유 수유 중, 3) 임신할 가능성이 있는 가임 여성, 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성과 여성.
14. 오시머티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물 또는 그 부형제에 기인한 알레르기 반응의 병력.
15. 환자의 상태가 연구의 효능 및 안전성을 손상시킬 가능성이 있거나 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
16. 연구 약물 투여 전 지난 2년 이내에 치료를 필요로 하는 NSCLC를 제외한 악성 종양.