奥希替尼作为晚期肺癌患者的一线治疗

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期（IIIB期，不适合根治性多学科治疗）、转移性（IV期）或复发性EGFR突变阳性非鳞状非小细胞肺癌。（ NSCLC 的诊断仅基于痰细胞学是不可接受的；如果标本显示不止一种肿瘤成分，则必须进行病理学评估以对肺癌的主要组织学亚型进行分类。）选择 EGFR-TKI 作为一线治疗。
2. 第一代测序（Sager测序）或二代测序（NGS）检测到的EGFR突变患者（除EGFR外显子20插入突变外的任何形式的EGFR突变亚型）组织样本包括新鲜组织或福尔马林固定石蜡包埋（FFPE） )样本或体液样本（血液、胸水、脑脊液等）
3. RECIST 1.1可测量病灶（至少1个基线时可准确测量的病灶最长直径≥10mm，CT扫描厚度>5mm时，病灶直径至少为扫描厚度的2倍）。
4. 年龄≥18岁或≤75岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
6. 预计生存时间（EST）不少于12周。
7. 足够的血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.2 x 10^9/L；血小板≥100 x 10^9/L；血红蛋白≥9 g/dL（可通过输血维持并超过9 g/dL）。
8. 足够的肝功能：总胆红素 < 1.5 x 正常上限（ULN）；对于无肝转移的患者：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN；对于已知肝转移的患者，AST 和 ALT 均 < 5 倍正常值上限。
9. 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min；
10. 入组前7天内：国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 x ULN。
11. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括预定的访问和检查，包括跟进。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 病理学评估提示NSCLC与小细胞肺癌(SCLC)混合存在，腺鳞癌与鳞状细胞癌的成分占肿瘤的主要部分。
2. 既往治疗 1)EGFR-TKI，如厄洛替尼和吉非替尼；2)EGFR 抑制剂，如西妥昔单抗。
3. 既往接受过任何针对 NSCLC 的全身抗癌治疗，包括细胞毒性化疗、靶向治疗（如曲妥珠单抗等单克隆抗体）、研究性治疗（不包括既往接受过的辅助治疗或新辅助治疗（辅助化疗/放疗 (RT)））。
4. 进入研究后4周内对超过30%骨髓的骨转移进行大范围放射治疗；大手术（包括在研究药物给药前 4 周内进行开放式手术活检； 遭受重大伤害； 计划在研究期间进行大手术。
5. 脊髓受压、严重神经症状和不稳定脑转移的患者（无症状或经对症或支持治疗至少 2 周神经状态稳定的患者除外）。
6. 目前正在接受已知为细胞色素 P450 强效诱导剂或 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的患者。
7. 上消化道生理功能障碍；吸收不良综合征；无法吞咽配制的产品。
8. 任何临床证据表明：1) 中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)[COPD 病史或接触该病的高危因素；肺功能检查：一秒用力呼气量（FEV1）<80%预计值，FEV1/FVC<70%；有/无症状：呼吸急促、慢性咳嗽、咳痰]； 2）活动性间质性肺病（ILD）[肺功能检查：FEV1/FVC<70%，FEV1<80%预计值，肺一氧化碳弥散量（DLCO）<40%；高分辨率计算机断层扫描（HRCT）确认弥漫性肺间质病变]。
9. 任何疾病、代谢紊乱、体格检查或实验室检查结果表明患者可能存在与研究药物的矛盾或治疗相关并发症的高危因素。
10. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性感染；不受控制的高血压；不稳定型心绞痛；研究前 3 个月内出现心绞痛；充血性心力衰竭（NYHA II 级或更高）；入组前 6 个月内有心肌梗死史（NSTEMI 或 STEMI）；需要药物治疗的严重心律失常；肝、肾或代谢疾病。
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的活动性感染。
12. 伤口未愈合、活动性消化性溃疡或骨折患者。
13. 1) 怀孕；2) 哺乳；3) 有生育潜力计划怀孕的女性；未使用有效节育方法的男性和女性。
14. 归因于与奥希替尼具有相似化学或生物成分的化合物或其任何赋形剂的过敏反应史。
15. 如果患者的状况可能会损害研究的有效性和安全性，或者如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
16. 在研究药物给药前的过去 2 年内需要治疗的恶性肿瘤，NSCLC 除外。