Osimertinibi ensilinjan hoitona potilaille, joilla on myöhäisvaiheinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt (vaihe IIIB, ei sovelleta lopulliseen multimodaalihoitoon), metastaattinen (vaihe IV) tai toistuva EGFR-mutaatiopositiivinen Ei-squamous NSCLC.( NSCLC-diagnoosia pelkän ysköksen sytologian perusteella ei voida hyväksyä; Jos näytteessä on useampi kuin yksi kasvainkomponentti, on suoritettava patologinen arviointi keuhkosyövän tärkeimmän histologisen alatyypin luokittelemiseksi.) Valitse EGFR-TKI:t ensilinjan hoitona.
2. Potilaat, joilla on ensimmäisen sukupolven sekvensoinnilla (Sager-sekvensointi) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) kudosnäytteestä havaittu EGFR-mutaatio (mikä tahansa EGFR-mutaatioalatyypin muoto paitsi EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio), sisältää tuoretta kudosta tai formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) )näyte tai kehon nestenäyte (veri, pleuraeffuusio, aivo-selkäydinneste jne.)
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:llä (vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla, jos CT-skannauksen paksuus > 5 mm, leesion halkaisija on vähintään 2 kertaa skannauksen paksuus).
4. Ikä ≥18 vuotta tai ≤75 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
6. Arvioitu eloonjäämisaika (EST) vähintään 12 viikkoa.
7. Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,2 x 10^9/l; Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl (voidaan ylläpitää verensiirrolla ja yli 9 g/dl).
8. Riittävä maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Potilaille, joilla ei ole maksametastaaseja: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; Potilaille, joilla tiedetään maksametastaaseja ASAT ja ALAT molemmat < < 5 x ULN.
9. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini≤1,5x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
10. 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien aikataulutetut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen arviointi osoittaa, että NSCLC sekoittuu pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) kanssa, adenosquamous karsinooma ja okasolusyöpä muodostavat suurimman osan kasvaimesta.
2. Aikaisempi hoito 1) EGFR-TKI:illä, kuten erlotinibillä ja gefitinibillä; 2) EGFR-estäjillä, kuten setuksimabilla.
3. Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla NSCLC:hen mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, kohdennettuja hoitoja (kuten monoklonaalinen vasta-aine, kuten trastutsumabi), tutkimushoito (älä sisällä aiemmin saatua adjuvanttihoitoa tai neoadjuvanttihoitoa (adjuvanttikemoterapia/sädehoito (RT)).
4. Sädehoitohoito laajalla säteilykentällä yli 30 %:iin luuytimessä kohdistuvien etäpesäkkeiden varalta 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; suuri leikkaus (mukaan lukien avoin kirurginen biopsia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; kärsiä vakavista vammoista; suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
5. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, vakavia neurologisia oireita ja epästabiileja aivometastaaseja (paitsi potilaat, jotka ovat oireettomia tai joilla on ollut vakaa neurologinen tila vähintään 2 viikon ajan oireenmukaisen tai tukevan hoidon jälkeen).
6. Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi P450:n indusoijia tai voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.
7. Ylemmän ruoansulatuskanavan fysiologinen toimintahäiriö; imeytymishäiriö; Kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta.
8. Kaikki kliiniset todisteet viittaavat: 1) keskivaikeaan tai vaikeaan krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) [keuhkoahtaumataudin historia tai altistuminen taudin suurelle riskitekijälle; keuhkojen toimintakokeet: pakotettu uloshengityksen tilavuus sekunnissa(FEV1)<80 % ennustettu, FEV1/ FVC<70 %; Oireineen/ei ilman: hengenahdistusta, kroonista yskää, ysköksen eritystä] ; 2)aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)[ keuhkojen toimintakokeet: FEV1/FVC<70%, FEV1<80%ennustettu, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO)< 40%;korkean resoluution tietokonetomografia (HRCT) vahvistetut diffuusit keuhkojen interstitiaalit vauriot].
9. Mahdolliset sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysiset tutkimukset tai laboratoriotulokset viittaavat siihen, että potilaalla saattaa olla tutkimuslääkkeen ristiriitaisuuksia tai suuria hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskitekijöitä.
10. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen infektio; hallitsematon verenpaine; epästabiili angina; Angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II tai korkeampi); aiempi sydäninfarkti (NSTEMI tai STEMI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; maksan, munuaisten tai aineenvaihdunnan sairaudet.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aktiivinen infektio.
12. Potilaat, joilla on parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
13. Naiset, jotka ovat 1) raskaana; 2) imettävät; 3) lisääntymispotentiaalia suunnittelevat raskautta; Miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat osimertinibin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä tai sen apuaineista.
15. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei tule osallistua tutkimukseen, jos potilaan olosuhteet todennäköisesti vaarantavat tutkimuksen tehokkuuden ja turvallisuuden tai jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
16. Pahanlaatuiset kasvaimet paitsi NSCLC, jotka vaativat hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.