末期肺がん患者に対する一次治療としてのオシメルチニブ

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行（ステージIIIB、決定的な集学的治療の対象外）、転移性（ステージIV）または再発EGFR変異陽性の非扁平上皮NSCLC。 喀痰細胞診のみに基づくNSCLCの診断は受け入れられません。標本が複数の腫瘍成分を示す場合、肺癌の主要な組織学的サブタイプを分類する病理学的評価を実施する必要があります。) 第一選択療法としてのEGFR-TKI。
2. 第一世代シーケンス（セーガーシーケンス）または次世代シーケンス（NGS）によって検出された EGFR 変異（EGFR エクソン 20 挿入変異を除くあらゆる形態の EGFR 変異サブタイプ）を有する患者は、新鮮組織またはホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）を含む組織サンプルから）サンプルまたは体液サンプル（血液、胸水、脳脊髄液など）
3. -RECIST 1.1による測定可能な疾患（ベースラインで最長直径が10mm以上として正確に測定できる病変が少なくとも1つ、CTスキャンの厚さが5mmを超える場合、病変の直径はスキャンの厚さの少なくとも2倍です）。
4. 年齢≧18歳または≦75歳。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1。
6. 推定生存時間（EST）は12週間以上。
7. 十分な血液機能：絶対好中球数（ANC）≧1.2×10^9/L；血小板≧100×10^9/L；ヘモグロビン≧9g/dL（輸血により維持可能で9g/dLを超える）。
8. 適切な肝機能:総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN);肝転移のない患者の場合:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 x ULN;既知の肝転移がある患者の場合 AST と ALT の両方 < 5×ULN。
9. 十分な腎機能:血清クレアチニン≤1.5x -ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL /分;
10. -研究に含まれる前の7日以内：国際正規化比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。
11. 患者は、予定された訪問およびフォローアップを含む検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができる。
12. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 病理学的評価は、NSCLC が小細胞肺癌 (SCLC) と混合していることを示しており、扁平上皮癌の成分を伴う腺扁平上皮癌が腫瘍の大部分を占めています。
2. 1）エルロチニブやゲフィチニブなどのEGFR-TKI、2）セツキシマブなどのEGFR阻害剤による以前の治療。
3. -細胞傷害性化学療法、標的療法（トラスツズマブなどのモノクローナル抗体など）、治験薬（以前に受けた補助療法またはネオアジュバント療法（補助化学療法/放射線療法（RT））を含めないでください）を含む、NSCLCの全身性抗がん療法による以前の治療。
4. -研究登録から4週間以内の骨髄の30％以上への骨転移に対する広い照射野による放射線療法治療; -大手術（治験薬投与前4週間以内の切開生検を含む;大怪我を負っている;研究中に計画された大手術。
5. -脊髄圧迫、重度の神経学的症状、および不安定な脳転移のある患者（無症候性であるか、対症療法または支持療法後少なくとも2週間安定した神経学的状態を持っていた患者を除く）。
6. -現在、シトクロムP450の強力な誘導剤またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している患者。
7. 上部消化管の生理的機能不全;吸収不良症候群;処方された製品を飲み込めない。
8. いずれかの臨床的証拠は次のことを示しています。肺機能検査: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 80 %predicted, FEV1/ FVC < 70%; 症状の有無: 息切れ、慢性咳嗽、喀痰] ; 2)活動性間質性肺疾患(ILD)[肺機能検査:FEV1/FVC<70%、FEV1<80%予測、一酸化炭素に対する肺の拡散能(DLCO)<40%;高解像度コンピュータ断層撮影(HRCT)びまん性肺間質性病変が確認された]。
9. -何らかの疾患、代謝障害、身体検査または検査結果は、患者が治験薬の矛盾または治療関連の合併症の高い危険因子を持っている可能性があることを示しています。
10. -活動性感染を含む重度または制御されていない全身性疾患の証拠;制御されていない高血圧;不安定狭心症; -研究前3か月以内の狭心症;うっ血性心不全 (NYHA グレード II 以上); -研究登録前の6か月以内の以前の心筋梗塞（NSTEMIまたはSTEMI）;治療を必要とする重度の不整脈;肝臓、腎臓または代謝疾患。
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の活動性感染症。
12. 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍または骨折のある患者。
13. 1) 妊娠中、2) 授乳中、3) 妊娠を計画している生殖能力のある女性、避妊の効果的な方法を使用していない男性と女性。
14. -オシメルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物またはその賦形剤に起因するアレルギー反応の病歴。
15. 患者の状態が研究の有効性と安全性を損なう可能性がある場合、または患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
16. -治験薬の投与前の過去2年以内に治療を必要とするNSCLCを除く悪性腫瘍。