Osimertinib como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón en etapa avanzada

Criterios de inclusión:

1. Histológica o citológicamente confirmado no resecable localmente avanzado (Etapa IIIB, no susceptible de tratamiento multimodal definitivo), metastásico (Etapa IV) o NSCLC no escamoso con mutación positiva de EGFR recurrente.( El diagnóstico de NSCLC basado únicamente en la citología del esputo no es aceptable; Si la muestra muestra más de un componente tumoral, se debe realizar una evaluación patológica para clasificar el subtipo histológico principal del cáncer de pulmón). Elija EGFR-TKI como terapia de primera línea.
2. Pacientes con mutación de EGFR (cualquier forma de subtipo de mutación de EGFR excepto la mutación de inserción del exón 20 de EGFR) detectada mediante secuenciación de primera generación (secuenciación de Sager) o secuenciación de próxima generación (NGS) de una muestra de tejido que incluye tejido fresco o fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) ) muestra o muestra de líquido corporal (sangre, derrame pleural, líquido cefalorraquídeo, etc.)
3. Enfermedad medible según RECIST 1.1 (Al menos una lesión que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo, si el grosor de la tomografía computarizada es> 5 mm, el diámetro de la lesión es al menos 2 veces el grosor de la tomografía).
4. Edad≥18 años o≤75 años.
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Tiempo estimado de supervivencia (EST) no menos de 12 semanas.
7. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,2 x 10^9/L; plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL (se puede mantener mediante transfusión de sangre y superar los 9 g/dL).
8. Función hepática adecuada: bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN); para pacientes sin metástasis hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST)/ alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y ALT < 5 LSN.
9. Función renal adecuada: creatinina sérica≤1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
10. Dentro de los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN.
11. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.
12. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. La evaluación patológica indica que el NSCLC se mezcla con el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), el carcinoma adenoescamoso con componente de carcinoma de células escamosas comprende la mayor parte del tumor.
2. Terapia previa con 1) EGFR-TKI como Erlotinib y Gefitinib; 2) Inhibidor de EGFR como Cetuximab.
3. Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC, incluida la quimioterapia citotóxica, terapias dirigidas (como anticuerpos monoclonales como Trastuzumab), tratamiento en investigación (no incluya terapia adyuvante o terapia neoadyuvante recibida previamente (quimioterapia adyuvante/radioterapia [RT]).
4. Tratamiento de radioterapia con un campo amplio de radiación para metástasis óseas en más del 30 % de la médula ósea dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio; Cirugía mayor (incluida la biopsia quirúrgica abierta dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Sufrir lesiones importantes; Cirugía mayor planificada durante el estudio.
5. Pacientes con compresión de la médula espinal, síntomas neurológicos graves y metástasis cerebrales inestables (excepto aquellos pacientes asintomáticos o que hayan tenido un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de la terapia sintomática o de apoyo).
6. Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo P450 o potentes inhibidores o inductores de CYP3A4.
7. mal funcionamiento fisiológico del tracto digestivo superior; síndrome de malabsorción; Incapacidad para tragar el producto formulado.
8. Cualquier evidencia clínica indica: 1) enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave [antecedentes de EPOC o exposición a factores de alto riesgo para la enfermedad; pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <80 %predicho, FEV1/FVC<70 %; con/sin síntomas: dificultad para respirar, tos crónica, producción de esputo]; 2) enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) [pruebas de función pulmonar: FEV1/ FVC <70 %, FEV1 <80 % previsto, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40 %; tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) lesiones intersticiales pulmonares difusas confirmadas].
9. Cualquier enfermedad, trastorno metabólico, exámenes físicos o resultados de laboratorio indiquen que el paciente puede tener contradicciones con el fármaco del estudio o factores de alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
10. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas severas o no controladas, incluyendo infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable; Angina dentro de los 3 meses anteriores al estudio; insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Grado II o mayor); infarto de miocardio previo (NSTEMI o STEMI) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; arritmia severa que requiere tratamiento médico; enfermedades hepáticas, renales o metabólicas.
11. Infección activa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Pacientes con herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea.
13. Mujeres que están 1) embarazadas; 2) amamantando; 3) con potencial reproductivo que planea quedar embarazada; Hombres y mujeres que no utilizan un método anticonceptivo eficaz.
14. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos, o alguno de sus excipientes, de composición química o biológica similar a Osimertinib.
15. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es probable que las condiciones del paciente comprometan la eficacia y la seguridad del estudio o si es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
16. Neoplasias malignas excepto NSCLC que requieran tratamientos en los últimos 2 años antes de la administración del fármaco del estudio.