Optimisation thérapeutique des antithrombotiques chez les patients hospitalisés à l'aide de la modélisation pharmacocinétique physiologique et basée sur la population (OptimAT)

Les patients traités avec des antithrombotiques sont à risque à la fois d'événements ischémiques et hémorragiques graves. Cependant, les scores cliniques actuels ne sont pas suffisamment discriminants pour prédire le médicament et le dosage les plus favorables pour un bénéfice clinique net amélioré. Les modèles pharmacocinétiques physiologiques et basés sur la population (PBPK et POPPK respectivement) intègrent des propriétés spécifiques au substrat obtenues à partir d'expériences expérimentales in vitro ainsi que des données démographiques, génétiques et physiologiques in vivo des patients afin de caractériser les relations dose-concentration. En tant que tels, ils peuvent être utilisés pour simuler et prédire les profils pharmacocinétiques tenant compte des caractéristiques spécifiques des patients et constituent la base de l'optimisation du dosage. Ces modèles pourraient être un outil précieux pour prédire la concentration sanguine antithrombotique chez un patient donné. Notre objectif principal est d'élaborer des modèles prédictifs caractérisant la relation dose-concentration avec des variables d'influence de trois anticoagulants oraux directs (AOD) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran) et trois inhibiteurs de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) chez les patients hospitalisés, qui serviront comme base pour la sélection des médicaments et l'optimisation du dosage.