Optymalizacja terapii przeciwzakrzepowej u pacjentów hospitalizowanych z wykorzystaniem fizjologicznego i populacyjnego modelowania farmakokinetycznego (OptimAT)
8 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Jean-Luc Reny, University Hospital, Geneva
Głównym celem badania OptimAT jest walidacja modelu PBPK dla 3 bezpośrednich doustnych antykoagulantów (rywaroksaban, apiksaban, dabigatran) oraz 3 inhibitorów P2Y12 (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel) u pacjentów hospitalizowanych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi są narażeni zarówno na ciężkie epizody niedokrwienne, jak i krwawienia.
Jednak obecne wyniki kliniczne są niewystarczająco rozróżniające, aby przewidzieć najkorzystniejszy lek i dawkowanie w celu uzyskania lepszej korzyści klinicznej netto.
Fizjologiczne i populacyjne modele farmakokinetyczne (odpowiednio PBPK i POPPK) uwzględniają specyficzne właściwości substratu uzyskane z eksperymentalnych eksperymentów in vitro, jak również dane demograficzne, genetyczne i fizjologiczne pacjentów in vivo w celu scharakteryzowania zależności dawka-stężenie.
Jako takie, mogą być wykorzystywane do symulacji i przewidywania profili PK uwzględniających specyficzne cechy pacjentów i stanowią podstawę optymalizacji dawkowania.
Modele te mogą być cennym narzędziem do przewidywania stężenia leków przeciwzakrzepowych we krwi u danego pacjenta.
Naszym głównym celem jest opracowanie modeli predykcyjnych charakteryzujących zależność dawka-stężenie ze zmiennymi wpływającymi na trzy bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) (rywaroksaban, apiksaban, dabigatran) oraz trzy inhibitory P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) u hospitalizowanych pacjentów, które posłużą jako podstawa doboru leków i optymalizacji dawkowania.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
444
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
GE
-
Genève, GE, Szwajcaria, 1205
- Hopitaux universitaires de Genève, 4 rue Gabrielle-Perret-Gentil
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci hospitalizowani
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci hospitalizowani w jednym ze szpitali uniwersyteckich w Genewie w wieku 18 lat i starszych
- Leczeni DOAC (dabigatran, rywaroksaban, apiksaban) lub/i P2Y12 (klopidogrel, tigragrelor i prasugel) w czasie pobierania krwi do badania
- Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze skróconą długością życia (<6 miesięcy)
- Kryteria wykluczenia podczas obserwacji
- Zmiana dawkowania lub odstawienie DOAC lub P2Y12 podjętych przez uczestnika dane uzupełniające zostaną ocenzurowane w momencie zmiany.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Różnica między AUC obserwowanym i przewidywanym przez model PBPK (średni błąd prognozy)
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenie (Cmin)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Różnica między obserwowanym a przewidywanym modelem PBPK Cmin (średni błąd prognozy)
|
2 lata
|
|
Powierzchnia pod krzywą (AUC) (stabilność modelu w czasie)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Różnica między obserwowanym a przewidywanym modelem AUC podczas rehospitalizacji pacjentów (stabilność modelu w czasie)
|
2 lata
|
|
Przeżycie wolne od poważnych krwawień
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas przeżycia wolny od poważnych krwawień w zależności od ekspozycji na lek (AUC) podczas prospektywnej obserwacji podczas dwuletniej obserwacji dla DOAC (dabigatran, rywaroksaban, apiksaban) i inhibitorów receptora P2Y12 (klopidogrel, tikragrelor, prasugel)
|
2 lata
|
|
Stężenie szczytowe (Cmax)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Różnica między obserwowanym a przewidywanym modelem PBPK Cmax (średni błąd przewidywania)
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez zdarzenia zakrzepowego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas przeżycia wolny od zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w zależności od ekspozycji na lek (AUC) podczas prospektywnego okresu obserwacji trwającego dwa lata dla DOAC (dabigatran, rywaroksaban, apiksaban) i inhibitorów receptora P2Y12 (klopidogrel, tikragrelor, prasugel)
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Luc Reny, Prof, Hôpitaux Universitaires de Genève
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Terrier J, Gaspar F, Gosselin P, Raboud O, Lenoir C, Rollason V, Csajka C, Samer C, Fontana P, Daali Y, Reny JL; OptimAT study group. Apixaban and rivaroxaban's physiologically-based pharmacokinetic model validation in hospitalized patients: A first step for larger use of a priori modeling approach at bed side. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Dec;12(12):1872-1883. doi: 10.1002/psp4.13036. Epub 2023 Oct 4.
- Gaspar F, Terrier J, Favre S, Gosselin P, Fontana P, Daali Y, Lenoir C, Samer CF, Rollason V, Reny JL, Csajka C, Guidi M. Population pharmacokinetics of apixaban in a real-life hospitalized population from the OptimAT study. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Oct;12(10):1541-1552. doi: 10.1002/psp4.13032. Epub 2023 Sep 18.
- Achour B, Gosselin P, Terrier J, Gloor Y, Al-Majdoub ZM, Polasek TM, Daali Y, Rostami-Hodjegan A, Reny JL. Liquid Biopsy for Patient Characterization in Cardiovascular Disease: Verification against Markers of Cytochrome P450 and P-Glycoprotein Activities. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jun;111(6):1268-1277. doi: 10.1002/cpt.2576. Epub 2022 Mar 28.
Przydatne linki
- Apixaban and rivaroxaban's physiologically-based pharmacokinetic model validation in hospitalized patients: A first step for larger use of a priori modeling approach at bed side
- Population pharmacokinetics of apixaban in a real-life hospitalized population from the OptimAT study
- Liquid Biopsy for Patient Characterization in Cardiovascular Disease: Verification against Markers of Cytochrome P450 and P-Glycoprotein Activities
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-00225
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .