Therapeutische Optimierung von Antithrombotika bei Krankenhauspatienten unter Verwendung von physiologisch- und populationsbasierter pharmakokinetischer Modellierung (OptimAT)
8. April 2024 aktualisiert von: Jean-Luc Reny, University Hospital, Geneva
Das Hauptziel der OptimAT-Studie ist die Validierung eines PBPK-Modells für 3 direkte orale Antikoagulanzien (Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran) und 3 P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugrel) bei Krankenhauspatienten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die mit Antithrombotika behandelt werden, sind sowohl für schwere ischämische als auch für Blutungsereignisse gefährdet.
Die aktuellen klinischen Scores sind jedoch nicht diskriminierend genug, um das günstigste Medikament und die günstigste Dosierung für einen verbesserten klinischen Nettonutzen vorherzusagen.
Physiologische und populationsbasierte pharmakokinetische Modelle (PBPK bzw. POPPK) beziehen substratspezifische Eigenschaften aus experimentellen In-vitro-Experimenten sowie demografische, genetische und physiologische In-vivo-Daten von Patienten ein, um die Dosis-Konzentrations-Beziehungen zu charakterisieren.
Als solche können sie zur Simulation und Vorhersage von PK-Profilen unter Berücksichtigung spezifischer Patientenmerkmale verwendet werden und bilden die Grundlage für die Dosierungsoptimierung.
Diese Modelle könnten ein wertvolles Werkzeug sein, um die antithrombotische Blutkonzentration bei einem gegebenen Patienten vorherzusagen.
Unser Hauptziel ist die Ausarbeitung von Vorhersagemodellen zur Charakterisierung der Dosis-Konzentrations-Beziehung mit Einflussvariablen von drei direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) (Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran) und drei P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) bei stationären Patienten, die dienen werden als Grundlage für die Medikamentenauswahl und Dosierungsoptimierung.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
444
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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GE
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Genève, GE, Schweiz, 1205
- Hopitaux universitaires de Genève, 4 rue Gabrielle-Perret-Gentil
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Hospitalisierte Patienten
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hospitalisierte Patienten an einem der Genfer Universitätsspitäler ab 18 Jahren
- Zum Zeitpunkt der Studienblutentnahme mit DOAK (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) oder/und P2Y12 (Clopidogrel, Ticagrelor und Prasugel) behandelt
- Verständnis der französischen Sprache und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit verkürzter Lebensdauer (<6 Monate)
- Ausschlusskriterien während der Nachsorge
- Eine Änderung der Dosierung oder das Absetzen von DOAK oder P2Y12, die vom Teilnehmer eingenommen wurden, werden zum Zeitpunkt der Änderung zensiert.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Differenz zwischen beobachteter und vom PBPK-Modell vorhergesagter AUC (mittlerer Vorhersagefehler)
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Talkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Differenz zwischen beobachtetem und vom PBPK-Modell vorhergesagtem Cmin (mittlerer Vorhersagefehler)
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2 Jahre
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Area Under the Curve (AUC) (Stabilität des Modells über die Zeit)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Unterschied zwischen beobachteter und modellvorhergesagter AUC während der Rehospitalisierung der Patienten (Stabilität des Modells über die Zeit)
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2 Jahre
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Ereignisfreies Überleben bei schweren Blutungen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ereignisfreies Überleben nach schweren Blutungen gemäß Arzneimittelexposition (AUC) während einer prospektiven während einer Nachbeobachtung von zwei Jahren für DOAKs (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) und P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren (Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugel)
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2 Jahre
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Spitzenkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Differenz zwischen beobachtetem und vom PBPK-Modell vorhergesagtem Cmax (mittlerer Vorhersagefehler)
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2 Jahre
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Thromboseereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Thromboseereignisfreies Überleben gemäß Arzneimittelexposition (AUC) während einer prospektiven während einer Nachbeobachtung von zwei Jahren für DOAKs (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) und P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren (Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugel)
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-Luc Reny, Prof, Hopitaux Universitaires de Geneve
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Terrier J, Gaspar F, Gosselin P, Raboud O, Lenoir C, Rollason V, Csajka C, Samer C, Fontana P, Daali Y, Reny JL; OptimAT study group. Apixaban and rivaroxaban's physiologically-based pharmacokinetic model validation in hospitalized patients: A first step for larger use of a priori modeling approach at bed side. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Dec;12(12):1872-1883. doi: 10.1002/psp4.13036. Epub 2023 Oct 4.
- Gaspar F, Terrier J, Favre S, Gosselin P, Fontana P, Daali Y, Lenoir C, Samer CF, Rollason V, Reny JL, Csajka C, Guidi M. Population pharmacokinetics of apixaban in a real-life hospitalized population from the OptimAT study. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Oct;12(10):1541-1552. doi: 10.1002/psp4.13032. Epub 2023 Sep 18.
- Achour B, Gosselin P, Terrier J, Gloor Y, Al-Majdoub ZM, Polasek TM, Daali Y, Rostami-Hodjegan A, Reny JL. Liquid Biopsy for Patient Characterization in Cardiovascular Disease: Verification against Markers of Cytochrome P450 and P-Glycoprotein Activities. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jun;111(6):1268-1277. doi: 10.1002/cpt.2576. Epub 2022 Mar 28.
Nützliche Links
- Apixaban and rivaroxaban's physiologically-based pharmacokinetic model validation in hospitalized patients: A first step for larger use of a priori modeling approach at bed side
- Population pharmacokinetics of apixaban in a real-life hospitalized population from the OptimAT study
- Liquid Biopsy for Patient Characterization in Cardiovascular Disease: Verification against Markers of Cytochrome P450 and P-Glycoprotein Activities
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Januar 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Februar 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. März 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. März 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-00225
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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