Antitromboottisten lääkkeiden terapeuttinen optimointi sairaalapotilailla käyttämällä fysiologiseen ja populaatioon perustuvaa farmakokineettistä mallia (OptimAT)

Antitromboottisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla on sekä vakavien iskeemisten että verenvuototapahtumien riski. Nykyiset kliiniset pisteet eivät kuitenkaan ole riittävän erottelevia, jotta voitaisiin ennustaa edullisin lääke ja annostus paremman kliinisen nettohyödyn saavuttamiseksi. Fysiologiset ja populaatiopohjaiset farmakokineettiset mallit (PBPK ja POPPK, vastaavasti) sisältävät kokeellisista in vitro -kokeista saadut substraattispesifiset ominaisuudet sekä potilaiden demografiset, geneettiset ja fysiologiset in vivo -tiedot annoksen ja pitoisuuden välisten suhteiden karakterisoimiseksi. Sellaisenaan niitä voidaan käyttää simuloimaan ja ennustamaan PK-profiileja, jotka ottavat huomioon tiettyjen potilaiden ominaisuudet, ja ne ovat annostuksen optimoinnin perusta. Nämä mallit voivat olla arvokas työkalu antitromboottisen veren pitoisuuden ennustamiseen tietyllä potilaalla. Päätavoitteemme on kehittää ennustemalleja, jotka kuvaavat kolmen suoran oraalisen antikoagulantin (DOAC) (rivaroksabaani, apiksabaani, dabigatraani) ja kolmen P2Y12-estäjän (klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori) annos-pitoisuus-suhdetta vaikuttaviin muuttujiin sairaalahoidossa oleville potilaille. lääkkeen valinnan ja annostuksen optimoinnin perustana.