Ottimizzazione terapeutica degli antitrombotici nei pazienti ospedalizzati utilizzando modelli farmacocinetici basati sulla fisiologia e sulla popolazione (OptimAT)

I pazienti trattati con antitrombotici sono a rischio sia di gravi eventi ischemici che di sanguinamento. Tuttavia, gli attuali punteggi clinici non sono sufficientemente discriminanti per prevedere il farmaco e il dosaggio più favorevoli per un miglioramento del beneficio clinico netto. I modelli farmacocinetici fisiologici e basati sulla popolazione (rispettivamente PBPK e POPPK) incorporano proprietà specifiche del substrato ottenute da esperimenti sperimentali in vitro, nonché dati demografici, genetici e fisiologici in vivo dei pazienti per caratterizzare le relazioni dose-concentrazione. In quanto tali, possono essere utilizzati per simulare e prevedere i profili farmacocinetici che tengono conto delle caratteristiche specifiche dei pazienti e costituiscono la base dell'ottimizzazione del dosaggio. Questi modelli potrebbero essere uno strumento prezioso per prevedere la concentrazione ematica antitrombotica in un dato paziente. Il nostro obiettivo principale è elaborare modelli predittivi che caratterizzino la relazione dose-concentrazione con variabili influenzanti di tre anticoagulanti orali diretti (DOAC) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran) e tre inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) in pazienti ospedalizzati, che serviranno come base per la selezione del farmaco e l'ottimizzazione del dosaggio.