Une étude sur l'ixazomib, la thalidomide et la dexaméthasone chez des participants nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement du myélome multiple (MM) non éligibles à la greffe de cellules souches autologues (IDEALL)

Critère d'intégration:

1. Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse >= 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et un ou plusieurs des événements définissant le myélome suivants :

   • Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent, en particulier :

     • Hypercalcémie : calcium sérique supérieur à (>) 1 mg/dL supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 11 mg/dL ;
     • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 millilitres (mL) par minute (selon les équations validées) ou créatinine sérique > 2 mg/dL ;
     • Anémie : valeur d'hémoglobine > 20 grammes par litre (g/L) inférieure à la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine < 100 g/L ;
     • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons (TEP)-TDM.

   • Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants :

     • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse> = 60%.
     • Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées >=100.
     • Lésions focales supérieures à (>) 1 sur les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Remarque : la clonalité doit être établie en montrant le rapport kappa à lambda (κ/λ) - restriction des chaînes légères sur la cytométrie en flux, l'immunohistochimie ou l'immunofluorescence. Le pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse doit de préférence être estimé à partir d'un échantillon de biopsie au trocart ; en cas de disparité entre l'aspiration et la biopsie au trocart, la valeur la plus élevée doit être utilisée.
2. Inéligibilité à la greffe autologue, à la discrétion de l'investigateur, quel que soit l'âge (la raison de cette inéligibilité doit être enregistrée sur le formulaire électronique de rapport de cas [eCRF]).
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
4. Capacité à prendre simultanément de l'aspirine quotidiennement (ou de l'énoxaparine par voie sous-cutanée quotidiennement), conformément à la norme de soins publiée ou institutionnelle, comme anticoagulation prophylactique.
5. Remarque : Pour les participants ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est obligatoire.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 50 %.

7. Valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 par millimètre cube (/mm^3), sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes malins.
   • Hémoglobine >=8,0 g/dL
   • Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3, sauf si elle est liée à une infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes malins (les transfusions de plaquettes pour aider les participants à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées).
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (AST) inférieures ou égales à (<=) 1,5 fois la LSN institutionnelle.
   • Bilirubine <=1,5 mg/dL (ou <=2,5 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert-Meulengracht).
   • Débit de filtration glomérulaire> = 30 millilitres par minute par (mL/min/) 1,73 mètre carré (m ^ 2) selon la formule abrégée de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Si ce n'est pas sur la cible, cette évaluation peut être répétée une fois après au moins 24 heures.
   • Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un myélome non sécrétoire ou oligosécrétoire, d'un MM indolent, d'une gammapathie monoclonale de signification indéterminée, d'une leucémie à plasmocytes, d'une macroglobulinémie de Waldenström, d'une amylose primaire ou d'une polyneuropathie, d'une organomégalie, d'une endocrinopathie, d'une protéine monoclonale et d'un syndrome POEMS.
2. Atteinte du système nerveux central par MM.
3. Radiothérapie antérieure impliquant environ >= 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active. La radiothérapie ne doit pas être administrée dans les 14 jours précédant l'inscription. En cas de radiothérapie palliative pour le contrôle de la douleur et si le champ impliqué est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre la radiothérapie et l'administration des médicaments à l'étude.
4. Traitement avec des produits expérimentaux dans un délai d'un (1) an avant la première dose du régime médicamenteux à l'étude.
5. Présence de neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur ou de grade 2 ou plus.
6. Antécédents antérieurs ou concomitants de tumeurs malignes autres que le MM, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer superficiel de la vessie (Ta [tumeur non invasive], Tis [carcinome in situ] et T1 [tumeur envahissant la lamina propria] ), ou un cancer localisé de la prostate.
7. Avec des preuves ou des antécédents de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique> = critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 3 dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
8. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la randomisation.
9. Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas.
10. Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
11. Traitement systémique avec des inducteurs puissants du cytochrome P-450 3A (CYP3A) (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis à partir du jour 14 du cycle 1 jusqu'au suivi de sécurité .
12. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.