Een onderzoek naar ixazomib, thalidomide en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerde en nog niet eerder behandelde deelnemers aan multipel myeloom (MM) die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (IDEALL)

Inclusiecriteria:

1. Klonale beenmergplasmacellen >=10% of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende myeloomdefiniërende gebeurtenissen:

   • Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende proliferatiestoornis van plasmacellen, met name:

     • Hypercalciëmie: serumcalcium hoger dan (>) 1 mg/dL hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) of >11 mg/dL;
     • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring <40 milliliter (ml) per minuut (volgens gevalideerde vergelijkingen) of serumcreatinine >2 mg/dL;
     • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van >20 gram per liter (g/L) onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde <100 g/L;
     • Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)-CT.

   • Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit:

     • Klonaal beenmergplasmacelpercentage >=60%.
     • Betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte ketenverhouding >=100.
     • Meer dan (>) 1 focale laesies bij onderzoeken met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Opmerking: klonaliteit moet worden vastgesteld door kappa tot lambda-ratio (κ/λ)-lichte-ketenbeperking op flowcytometrie, immunohistochemie of immunofluorescentie te tonen. Het percentage beenmergplasmacellen moet bij voorkeur worden geschat op basis van een kernbiopsiemonster; in het geval van een verschil tussen de aspiraat- en kernbiopsie, moet de hoogste waarde worden gebruikt.
2. Ongeschiktheid voor autologe transplantatie, volgens het oordeel van de onderzoeker, ongeacht de leeftijd (de reden voor dergelijke ongeschiktheid moet worden vastgelegd op het elektronische casusrapportageformulier [eCRF]).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
4. Mogelijkheid om dagelijks gelijktijdig aspirine in te nemen (of enoxaparine dagelijks subcutaan), volgens gepubliceerde standaard of institutionele zorgstandaard, als profylactische antistolling.
5. Opmerking: Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) is laagmoleculaire heparine (LMWH) verplicht.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50%.

7. Klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500 per kubieke millimeter (/mm^3), tenzij gerelateerd aan beenmerginfiltratie door kwaadaardige plasmacellen.
   • Hemoglobine >=8,0 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes >=75.000/mm^3, tenzij gerelateerd aan beenmerginfiltratie door kwaadaardige plasmacellen (bloedplaatjestransfusies om deelnemers te helpen voldoen aan de toelatingscriteria zijn niet toegestaan).
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan (<=) 1,5 keer de institutionele ULN.
   • Bilirubine <=1,5 mg/dL (of <=2,5 mg/dL in het geval van het syndroom van Gilbert-Meulengracht).
   • Glomerulaire filtratiesnelheid >= 30 milliliter per minuut per (ml/min/) 1,73 vierkante meter (m^2) volgens de verkorte formule van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studie. Indien niet op het doel, kan deze evaluatie een keer worden herhaald na ten minste 24 uur.
   • Protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van niet-secretoir of oligo-secretoir myeloom, smeulende MM, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, primaire amyloïdose of polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen (POEMS) syndroom.
2. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door MM.
3. Eerdere radiotherapie waarbij naar schatting >= 25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg betrokken was. Radiotherapie mag niet binnen 14 dagen voor inschrijving worden gegeven. In het geval van palliatieve radiotherapie voor pijnbestrijding en als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen de bestralingsbehandeling en de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Behandeling met onderzoeksproducten binnen 1 (één) jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Aanwezigheid van perifere neuropathie van graad 1 met pijn of graad 2 of hoger.
6. Eerdere of gelijktijdige voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan MM behalve voor curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker (Ta [niet-invasieve tumor], Tis [carcinoom in situ] en T1 [tumor dringt lamina propria binnen] ), of gelokaliseerde prostaatkanker.
7. Met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding >=common terminology criteria for adverse events (CTCAE) Graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
8. Grote operatie binnen 14 dagen voor randomisatie.
9. Niet-genezende wond of zweer.
10. Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
11. Systemische behandeling met sterke cytochroom P-450 3A (CYP3A)-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid vanaf dag 14 van cyclus 1 tot de veiligheidsfollow-up .
12. Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden vóór de start van de studiemedicatie.