Az ixazomib, a talidomid és a dexametazon vizsgálata újonnan diagnosztizált és még nem kezelt myeloma multiplexben (MM) olyan résztvevőknél, akik nem jogosultak autológ őssejt-transzplantációra (IDEALL)

Bevételi kritériumok:

1. Klonális csontvelő-plazmasejtek >=10% vagy biopsziával igazolt csontos vagy extramedulláris plazmacitóma és a következő mielómát meghatározó események közül egy vagy több:

   • A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítékai, különösen:

     • Hypercalcaemia: a szérum kalcium több mint (>) 1 mg/dL-rel magasabb, mint a normál felső határa (ULN) vagy >11 mg/dl;
     • Veseelégtelenség: kreatinin-clearance <40 milliliter (mL) percenként (validált egyenletek szerint) vagy szérum kreatinin >2 mg/dl;
     • Vérszegénység: >20 gramm/liter (g/l) hemoglobinérték a normál alsó határa alatt, vagy 100 g/l alatti hemoglobinérték;
     • Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, számítógépes tomográfián (CT) vagy pozitronemissziós tomográfián (PET)-CT.

   • A rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:

     • A klonális csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya >=60%.
     • Részt vesz: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya >=100.
     • Több, mint (>) 1 fokális elváltozás a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatokon. Megjegyzés: A klonalitást úgy kell megállapítani, hogy az áramlási citometrián, az immunhisztokémián vagy az immunfluoreszcencián a kappa/lambda arány (κ/λ)-könnyűlánc-korlátozást mutatjuk be. A csontvelő-plazmasejt százalékos arányát lehetőleg egy magbiopsziás mintából kell megbecsülni; az aspirátum és a magbiopszia közötti eltérés esetén a legmagasabb értéket kell használni.
2. Az autológ transzplantációra való alkalmatlanság, a vizsgáló belátása szerint, életkortól függetlenül (az alkalmatlanság okát az elektronikus esetbejelentő űrlapon [eCRF] rögzíteni kell).
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
4. Lehetőség egyidejű aszpirin napi (vagy enoxaparin szubkután napi) szedésére a közzétett standard vagy intézményi gondozási standard szerint profilaktikus véralvadásgátló szerként.
5. Megjegyzés: Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében mélyvénás trombózis (DVT) szerepel, az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) kötelező.
6. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >=50%.

7. Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500 köbmilliméterenként (/mm^3), kivéve, ha a rosszindulatú plazmasejtek csontvelői beszűrődésével kapcsolatos.
   • Hemoglobin >=8,0 g/dl
   • Thrombocytaszám >=75 000/mm^3, kivéve, ha a rosszindulatú plazmasejtek csontvelő-infiltrációjához kapcsolódik (a résztvevők alkalmassági kritériumainak teljesítését segítő vérlemezke-transzfúzió nem megengedett).
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (AST) kisebb vagy egyenlő (<=) az intézményi ULN 1,5-szerese.
   • Bilirubin <=1,5 mg/dl (vagy <=2,5 mg/dl Gilbert-Meulengracht szindróma esetén).
   • Glomeruláris szűrési sebesség >=30 milliliter/perc/(mL/perc/) 1,73 négyzetméter (m^2) a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) tanulmány rövidített képlete szerint. Ha nem éri el a célt, ez az értékelés legalább 24 óra elteltével egyszer megismételhető.
   • Protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál határokon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Nem szekréciós vagy oligoszekréciós myeloma jelenléte, parázsló MM, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia, plazmasejtes leukémia, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, primer amyloidosis vagy polyneuropathia, organomegalia, endocrinopathia, S-szindróma, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások.
2. A központi idegrendszer érintettsége MM által.
3. Korábbi sugárterápia, amely a vérképzőszervileg aktív csontvelő becslések szerint >=25%-át érintette. A beiratkozást megelőző 14 napon belül nem szabad sugárterápiát adni. Fájdalomcsillapító palliatív sugárterápia esetén, és ha az érintett terület kicsi, a sugárkezelés és a vizsgált gyógyszerek beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
4. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgált gyógyszeres kezelési rend első adagját megelőző 1 (egy) éven belül.
5. 1. fokozatú perifériás neuropátia fájdalommal vagy 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú.
6. Korábbi vagy egyidejű, az MM-től eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot, a felületes hólyagrákot (Ta [nem invazív daganat], Tis [carcinoma in situ] és T1 [tumor behatol a lamina propriába) ), vagy lokalizált prosztatarák.
7. Vérzéses diathesis bizonyítékával vagy kórtörténetében. Bármilyen vérzéses vagy vérzéses esemény >=nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
8. Nagy műtét a randomizálás előtt 14 napon belül.
9. Nem gyógyuló seb vagy fekély.
10. Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavar.
11. Szisztémás kezelés erős citokróm P-450 3A (CYP3A) induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata az 1. ciklus 14. napjától a biztonsági ellenőrzésig .
12. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.