En studie av ixazomib, talidomid och dexametason i nyligen diagnostiserade och behandlingsnaiva multipelt myelom (MM) deltagare som inte är berättigade till autolog stamcellstransplantation (IDEALL)

Inklusionskriterier:

1. Klonala benmärgsplasmaceller >=10 % eller biopsibeprövade ben- eller extramedullära plasmacytom och någon eller flera av följande myelomdefinierande händelser:

   • Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen, specifikt:

     • Hyperkalcemi: serumkalcium större än (>) 1 mg/dL högre än den övre normalgränsen (ULN) eller >11 mg/dL;
     • Njurinsufficiens: kreatininclearance <40 milliliter (mL) per minut (enligt validerade ekvationer) eller serumkreatinin >2 mg/dL;
     • Anemi: hemoglobinvärde >20 gram per liter (g/L) under den nedre normalgränsen, eller ett hemoglobinvärde <100 g/L;
     • Benlesioner: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT.

   • Någon eller flera av följande biomarkörer för malignitet:

     • Klonal benmärgsplasmacellprocent >=60%.
     • Inblandat: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande >=100.
     • Större än (>) 1 fokala lesioner i studier med magnetisk resonanstomografi (MRI). Obs: klonalitet bör fastställas genom att visa kappa till lambda-förhållande (κ/λ)-lättkedjerestriktion på flödescytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Andelen benmärgsplasmaceller bör helst uppskattas från ett kärnbiopsiprov; i händelse av en skillnad mellan aspirat- och kärnbiopsi ska det högsta värdet användas.
2. Ej berättigad till autolog transplantation, enligt utredarens bedömning, oavsett ålder (orsaken till sådan olämplighet bör registreras på det elektroniska fallrapportformuläret [eCRF]).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
4. Möjlighet att ta acetylsalicylsyra samtidigt (eller enoxaparin subkutant dagligen), enligt publicerad standard eller institutionell vårdstandard, som profylaktisk antikoagulering.
5. Obs: För deltagare med tidigare historia av djup ventrombos (DVT) är lågmolekylärt heparin (LMWH) obligatoriskt.
6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >=50%.

7. Kliniska laboratorievärden enligt nedan inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500 per kubikmillimeter (/mm^3), såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration av maligna plasmaceller.
   • Hemoglobin >=8,0 g/dL
   • Trombocytantal >=75 000/mm^3, såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration av maligna plasmaceller (trombocyttransfusioner för att hjälpa deltagarna att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna).
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (AST) mindre än eller lika med (<=) 1,5 gånger institutionell ULN.
   • Bilirubin <=1,5 mg/dL (eller <=2,5 mg/dL vid Gilbert-Meulengrachts syndrom).
   • Glomerulär filtrationshastighet >=30 milliliter per minut per (mL/min/) 1,73 kvadratmeter (m^2) enligt studiens förkortade formel för Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Om den inte är i mål kan denna utvärdering upprepas en gång efter minst 24 timmar.
   • Protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av icke-sekretoriskt eller oligo-sekretoriskt myelom, pyrande MM, monoklonal gammopati av obestämd betydelse, plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, primär amyloidos eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (POEM) och hudförändringssyndrom (POEM).
2. Centrala nervsystemets inblandning av MM.
3. Tidigare strålbehandling som involverar uppskattningsvis >=25 % av den hematopoietiskt aktiva benmärgen. Strålbehandling bör inte ges inom 14 dagar före inskrivning. Vid palliativ strålbehandling för smärtkontroll och om det involverade fältet är litet, kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan strålbehandlingen och administreringen av studieläkemedlen.
4. Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 1 (ett) år före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Förekomst av perifer neuropati av grad 1 med smärta eller grad 2 eller högre.
6. Tidigare eller samtidig historia av andra maligniteter än MM förutom kurativt behandlade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer (Ta [icke-invasiv tumör], Tis [karcinom in situ] och T1 [tumör invaderar lamina propria] ), eller lokaliserad prostatacancer.
7. Med bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse >=vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 3 inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
8. Stor operation inom 14 dagar före randomisering.
9. Icke-läkande sår eller sår.
10. Anfallsstörning som kräver medicinering.
11. Systemisk behandling med starka cytokrom P-450 3A (CYP3A) inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört från dag 14 i cykel 1 fram till säkerhetsuppföljningen .
12. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiemedicinering påbörjas.