Badanie ixazomibu, talidomidu i deksametazonu u nowo zdiagnozowanych i nieleczonych wcześniej pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (IDEALL)

Kryteria przyjęcia:

1. Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >=10% lub potwierdzony biopsją plazmacytom kostny lub pozaszpikowy oraz jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:

   • Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności:

     • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy większe niż (>) 1 mg/dl powyżej górnej granicy normy (GGN) lub > 11 mg/dl;
     • niewydolność nerek: klirens kreatyniny <40 mililitrów (ml) na minutę (zgodnie z zatwierdzonymi równaniami) lub stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl;
     • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny >20 gramów na litr (g/l) poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny <100 g/l;
     • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT.

   • Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:

     • Procent klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego >=60%.
     • Zaangażowany: niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy >=100.
     • Większa niż (>) 1 zmiana ogniskowa w badaniach rezonansu magnetycznego (MRI). Uwaga: klonalność należy ustalić poprzez wykazanie stosunku restrykcji łańcucha lekkiego kappa do lambda (κ/λ) w cytometrii przepływowej, immunohistochemii lub immunofluorescencji. Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego powinien być najlepiej oszacowany na podstawie próbki biopsji gruboigłowej; w przypadku rozbieżności między biopsją aspiracyjną a gruboigłową należy przyjąć najwyższą wartość.
2. Brak kwalifikacji do przeszczepu autologicznego, według uznania badacza, niezależnie od wieku (przyczyna takiej dyskwalifikacji powinna być odnotowana w elektronicznym formularzu opisu przypadku [eCRF]).
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Możliwość jednoczesnego codziennego przyjmowania aspiryny (lub enoksaparyny podskórnie codziennie), zgodnie z opublikowanym standardem lub instytucjonalnym standardem opieki, jako profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
5. Uwaga: W przypadku uczestników z historią zakrzepicy żył głębokich (DVT) obowiązkowe jest podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50%.

7. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500 na milimetr sześcienny (/mm^3), chyba że jest związana z naciekiem szpiku kostnego przez złośliwe komórki plazmatyczne.
   • Hemoglobina >=8,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi >=75 000/mm^3, chyba że ma to związek z naciekiem szpiku kostnego przez złośliwe komórki plazmatyczne (transfuzje płytek krwi w celu ułatwienia uczestnikom spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych są niedozwolone).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AST) mniejsze lub równe (<=) 1,5-krotności ULN obowiązującej w placówce.
   • Bilirubina <=1,5 mg/dl (lub <=2,5 mg/dl w przypadku zespołu Gilberta-Meulengrachta).
   • Współczynnik przesączania kłębuszkowego >=30 mililitrów na minutę na (ml/min/) 1,73 metra kwadratowego (m^2) zgodnie ze skróconą formułą badania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Jeśli nie osiągnięto wartości docelowej, ocenę tę można powtórzyć raz po co najmniej 24 godzinach.
   • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność szpiczaka niewydzielniczego lub szpiczaka wydzielniczego, tlącego się szpiczaka mnogiego, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu, białaczki plazmatycznej, makroglobulinemii Waldenstroma, pierwotnej amyloidozy lub polineuropatii, powiększenia narządów, endokrynopatii, białek monoklonalnych i zmian skórnych (POEMS).
2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez MM.
3. Wcześniejsza radioterapia obejmująca około >=25% hematopoetycznie aktywnego szpiku kostnego. Radioterapii nie należy stosować w ciągu 14 dni przed włączeniem. W przypadku paliatywnej radioterapii w celu opanowania bólu i jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczającą przerwę między radioterapią a podaniem badanych leków uważa się 7 dni.
4. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 1 (jednego) roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Obecność neuropatii obwodowej stopnia 1 z bólem lub stopnia 2 lub wyższego.
6. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa inna niż MM, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego (Ta [nowotwór nieinwazyjny], Tis [rak in situ] i T1 [guz naciekający blaszkę właściwą]) ) lub zlokalizowanego raka prostaty.
7. Z dowodami lub historią skazy krwotocznej. Dowolny krwotok lub zdarzenie krwawienia >=wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 3. w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
8. Duża operacja w ciągu 14 dni przed randomizacją.
9. Niegojąca się rana lub wrzód.
10. Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
11. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami cytochromu P-450 3A (CYP3A) (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca od 14. dnia cyklu 1. do kontroli bezpieczeństwa .
12. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.