Un estudio de ixazomib, talidomida y dexametasona en participantes recién diagnosticados y sin tratamiento previo con mieloma múltiple (MM) no elegibles para trasplante autólogo de células madre (IDEALL)

Criterios de inclusión:

1. Células plasmáticas clonales de la médula ósea >=10 % o plasmocitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y uno o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:

   • Evidencia de daño en órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente:

     • Hipercalcemia: calcio sérico superior a (>) 1 mg/dL superior al límite superior de la normalidad (LSN) o >11 mg/dL;
     • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <40 mililitros (mL) por minuto (según ecuaciones validadas) o creatinina sérica >2 mg/dL;
     • Anemia: valor de hemoglobina de >20 gramos por litro (g/L) por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina <100 g/L;
     • Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC.

   • Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

     • Porcentaje clonal de células plasmáticas de médula ósea >=60%.
     • Involucrado: proporción de cadenas ligeras libres en suero no involucradas >=100.
     • Más de (>) 1 lesiones focales en los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM). Nota: la clonalidad debe establecerse mostrando la relación kappa a lambda (κ/λ)-restricción de cadena ligera en citometría de flujo, inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea debe estimarse preferiblemente a partir de una muestra de biopsia central; en caso de disparidad entre el aspirado y la biopsia central, se debe utilizar el valor más alto.
2. No elegibilidad para el trasplante autólogo, a criterio del investigador, independientemente de la edad (el motivo de tal no elegibilidad debe registrarse en el formulario de informe de caso electrónico [eCRF]).
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
4. Capacidad de tomar aspirina diariamente (o enoxaparina por vía subcutánea diariamente), según el estándar publicado o el estándar de atención institucional, como anticoagulación profiláctica.
5. Nota: Para los participantes con antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), la heparina de bajo peso molecular (HBPM) es obligatoria.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=50%.

7. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 por milímetro cúbico (/mm^3), a menos que esté relacionado con la infiltración de la médula ósea por células plasmáticas malignas.
   • Hemoglobina >=8.0 g/dL
   • Recuento de plaquetas >=75 000/mm^3, a menos que esté relacionado con la infiltración de la médula ósea por células plasmáticas malignas (no se permiten las transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad).
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (AST) menor o igual a (<=) 1,5 veces el ULN institucional.
   • Bilirrubina <=1,5 mg/dL (o <=2,5 mg/dL en caso de síndrome de Gilbert-Meulengracht).
   • Tasa de filtración glomerular >=30 mililitros por minuto por (mL/min/) 1,73 metros cuadrados (m^2) según la fórmula abreviada del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Si no da en el blanco, esta evaluación puede repetirse una vez después de al menos 24 horas.
   • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de mieloma no secretor u oligosecretor, MM latente, gammapatía monoclonal de significado indeterminado, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidosis primaria o síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel (POEMS).
2. Afectación del sistema nervioso central por MM.
3. Radioterapia previa que involucre un estimado >=25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa. La radioterapia no debe administrarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. En caso de radioterapia paliativa para el control del dolor y si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento de radiación y la administración de los fármacos del estudio.
4. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de 1 (un) año antes de la primera dosis del régimen del fármaco del estudio.
5. Presencia de neuropatía periférica de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior.
6. Antecedentes previos o concurrentes de neoplasias malignas distintas del MM, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga superficial (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [tumor que invade la lámina propia] ), o cáncer de próstata localizado.
7. Con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico >= criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
8. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
9. Herida o úlcera que no cicatriza.
10. Trastorno convulsivo que requiere medicación.
11. Tratamiento sistémico con inductores potentes del citocromo P-450 3A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan desde el día 14 del ciclo 1 hasta el seguimiento de seguridad .
12. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.