Исследование иксазомиба, талидомида и дексаметазона у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), ранее не получавших лечения, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток (IDEALL)

Критерии включения:

1. Клональные плазматические клетки костного мозга >=10% или подтвержденная биопсией костная или экстрамедуллярная плазмоцитома и любой из следующих признаков миеломы:

   • Доказательства повреждения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток, в частности:

     • Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке выше, чем (>) на 1 мг/дл выше верхней границы нормы (ВГН) или >11 мг/дл;
     • Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 миллилитров (мл) в минуту (согласно утвержденным уравнениям) или креатинин сыворотки >2 мг/дл;
     • Анемия: значение гемоглобина >20 грамм на литр (г/л) ниже нижней границы нормы или значение гемоглобина <100 г/л;
     • Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ.

   • Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:

     • Процент клональных плазматических клеток костного мозга >=60%.
     • Вовлеченные: отношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке >=100.
     • Более (>) 1 очаговых поражений при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Примечание: клональность должна быть установлена ​​путем демонстрации отношения каппа к лямбда (κ/λ)-рестрикции легкой цепи при проточной цитометрии, иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Процентное содержание плазматических клеток костного мозга предпочтительно следует оценивать по образцу основной биопсии; в случае несоответствия между аспиратом и центральной биопсией следует использовать самое высокое значение.
2. Непригодность к аутологичной трансплантации по усмотрению исследователя, независимо от возраста (причина такой неприемлемости должна быть указана в электронной форме истории болезни [eCRF]).
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
4. Возможность одновременного приема аспирина ежедневно (или эноксапарина подкожно ежедневно) в соответствии с опубликованным стандартом или институциональным стандартом лечения в качестве профилактической антикоагулянтной терапии.
5. Примечание. Для участников с тромбозом глубоких вен (ТГВ) в анамнезе обязателен низкомолекулярный гепарин (НМГ).
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=50%.

7. Клинические лабораторные показатели, как указано ниже, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1500 на кубический миллиметр (/мм^3), если только это не связано с инфильтрацией костного мозга злокачественными плазматическими клетками.
   • Гемоглобин >=8,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов >=75 000/мм^3, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга злокачественными плазматическими клетками (переливание тромбоцитов, чтобы помочь участникам соответствовать критериям приемлемости, не допускается).
   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АСТ) меньше или равен (<=) 1,5-кратной ВГН учреждения.
   • Билирубин <=1,5 мг/дл (или <=2,5 мг/дл в случае синдрома Жильбера-Мейленграхта).
   • Скорость клубочковой фильтрации> = 30 миллилитров в минуту на (мл / мин /) 1,73 квадратных метра (м ^ 2) в соответствии с сокращенной формулой исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD). Если цель не достигнута, эту оценку можно повторить один раз по крайней мере через 24 часа.
   • Протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. Наличие несекреторной или олигосекреторной миеломы, вялотекущей ММ, моноклональной гаммапатии неустановленной значимости, плазмоклеточного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, первичного амилоидоза или полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, синдрома моноклонального белка и изменений кожи (POEMS).
2. Поражение центральной нервной системы при ММ.
3. Предшествующая лучевая терапия с участием >=25% гемопоэтически активного костного мозга. Лучевую терапию не следует проводить в течение 14 дней до включения в исследование. В случае паллиативной лучевой терапии для контроля боли и если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лучевой терапией и введением исследуемых препаратов.
4. Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 1 (одного) года до первой дозы исследуемого препарата.
5. Наличие периферической невропатии 1 степени с болью или 2 степени и выше.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе или в анамнезе, за исключением карциномы шейки матки in situ, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря (Ta [неинвазивная опухоль], Tis [карцинома in situ] и T1 [опухоль прорастает в собственную пластинку оболочки] ) или локализованный рак предстательной железы.
7. С признаками или историей геморрагического диатеза. Любое кровотечение или событие кровотечения >= общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 3 в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
8. Крупная операция в течение 14 дней до рандомизации.
9. Незаживающая рана или язва.
10. Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
11. Системное лечение сильными индукторами цитохрома P-450 3A (CYP3A) (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя с 14-го дня цикла 1 до последующего наблюдения за безопасностью .
12. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.