En studie av ixazomib, thalidomid og deksametason i nylig diagnostiserte og behandlingsnaive multippelt myelom (MM) deltakere som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (IDEALL)

Inklusjonskriterier:

1. Klonale benmargsplasmaceller >=10 % eller biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser:

   • Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt:

     • Hyperkalsemi: serumkalsium større enn (>) 1 mg/dL høyere enn øvre normalgrense (ULN) eller >11 mg/dL;
     • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance <40 milliliter (mL) per minutt (i henhold til validerte ligninger) eller serumkreatinin >2 mg/dL;
     • Anemi: hemoglobinverdi på >20 gram per liter (g/L) under nedre normalgrense, eller en hemoglobinverdi <100 g/L;
     • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT.

   • En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

     • Klonal benmarg plasmacelleprosent >=60%.
     • Involvert: uinvolvert serumfritt lettkjedeforhold >=100.
     • Større enn (>) 1 fokale lesjoner på magnetisk resonanstomografi (MRI) studier. Merk: klonalitet bør etableres ved å vise kappa til lambda-forhold (κ/λ)-lettkjede-restriksjon på flowcytometri, immunhistokjemi eller immunfluorescens. Benmargsplasmacelleprosent bør fortrinnsvis estimeres fra en kjernebiopsiprøve; ved ulikhet mellom aspirat- og kjernebiopsi, bør den høyeste verdien brukes.
2. Utelukkelse til autolog transplantasjon, etter etterforskerens skjønn, uavhengig av alder (årsaken til slik manglende valgbarhet bør registreres på det elektroniske saksrapportskjemaet [eCRF]).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
4. Evne til å ta samtidig aspirin daglig (eller enoksaparin subkutant daglig), i henhold til publiserte standarder eller institusjonelle standarder for behandling, som profylaktisk antikoagulasjon.
5. Merk: For deltakere som tidligere har hatt dyp venetrombose (DVT), er lavmolekylært heparin (LMWH) obligatorisk.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=50 %.

7. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 per kubikkmillimeter (/mm^3), med mindre det er relatert til benmarginfiltrasjon av ondartede plasmaceller.
   • Hemoglobin >=8,0 g/dL
   • Blodplateantall >=75 000/mm^3, med mindre det er relatert til benmarginfiltrasjon av ondartede plasmaceller (blodplatetransfusjoner for å hjelpe deltakerne med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt).
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (AST) mindre enn eller lik (<=) 1,5 ganger institusjonell ULN.
   • Bilirubin <=1,5 mg/dL (eller <=2,5 mg/dL ved Gilbert-Meulengracht syndrom).
   • Glomerulær filtrasjonshastighet >=30 milliliter per minutt per (mL/min/) 1,73 kvadratmeter (m^2) i henhold til den forkortede formelen for Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Hvis ikke mål, kan denne evalueringen gjentas én gang etter minst 24 timer.
   • Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk myelom, ulmende MM, monoklonal gammopati av ubestemt betydning, plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, primær amyloidose eller polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (POEM,S) hudforandringer.
2. Sentralnervesysteminvolvering av MM.
3. Tidligere strålebehandling som involverer anslagsvis >=25 % av den hematopoetisk aktive benmargen. Strålebehandling bør ikke gis innen 14 dager før påmelding. Ved palliativ strålebehandling for smertekontroll og dersom det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom strålebehandling og administrering av studiemedikamentene.
4. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 1 (ett) år før første dose av studiemedikamentregimet.
5. Tilstedeværelse av perifer nevropati av grad 1 med smerte eller grad 2 eller høyere.
6. Tidligere eller samtidig historie med andre maligniteter enn MM bortsett fra kurativt behandlet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria] ), eller lokalisert prostatakreft.
7. Med bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse >=vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 innen 4 uker etter start av studiemedisinering.
8. Større operasjon innen 14 dager før randomisering.
9. Ikke-helende sår eller sår.
10. Anfallslidelse som krever medisinering.
11. Systemisk behandling med sterke cytokrom P-450 3A (CYP3A) induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt fra dag 14 i syklus 1 til sikkerhetsoppfølgingen .
12. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studiemedisinering.