Transplantation de microbiote fécal (FMT) pour induire une perte de poids chez les sujets obèses
Une étude pilote en ouvert sur la greffe de microbiote fécal (FMT) pour induire une perte de poids chez les sujets obèses
L'obésité est associée à des changements dans la composition du microbiote intestinal, et le microbiome obèse semble être plus efficace pour récolter l'énergie de l'alimentation.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) représente un moyen cliniquement réalisable de restaurer l'écologie microbienne intestinale et s'est avérée être une percée pour le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile.
Le traitement est généralement bien toléré et semble sans danger. Aucune étude clinique n'a évalué la posologie de la FMT chez les sujets obèses.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, de plus en plus de preuves soutiennent le rôle du microbiote entérique dans la pathogenèse de la résistance à l'insuline liée à l'obésité. L'obésité est associée à des changements dans la composition du microbiote intestinal, et le microbiome obèse semble être plus efficace pour récolter l'énergie de l'alimentation. La colonisation de souris sans germes avec un « microbiote obèse » entraîne une augmentation significativement plus importante de la graisse corporelle totale que la colonisation avec un « microbiote maigre », ce qui suggère que le microbiote intestinal est un facteur supplémentaire contribuant à la physiopathologie de l'obésité. Des phénotypes obèses et maigres peuvent également être induits chez des souris sans germes par transfert de microbiote fécal de donneurs humains. Ces données ont conduit à l'utilisation de la thérapeutique du microbiote comme traitement potentiel du syndrome métabolique et de l'obésité.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) représente un moyen cliniquement réalisable de restaurer l'écologie microbienne intestinale et s'est avérée être une percée pour le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile. En outre, des essais cliniques sont en cours pour évaluer son utilisation pour d'autres affections, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin, le syndrome du côlon irritable, le diabète sucré, la stéatohépatite non alcoolique et l'encéphalopathie hépatique. Les premiers résultats chez l'homme ont montré que la FMT provenant d'un donneur maigre, lorsqu'elle était transplantée chez des sujets atteints du syndrome métabolique, entraînait une amélioration significative de la sensibilité à l'insuline et une augmentation de la diversité microbienne intestinale, y compris une augmentation nette des souches bactériennes productrices de butyrate. Le traitement est généralement bien toléré et semble sans danger. Aucune étude clinique n'a évalué la posologie de la FMT chez les sujets obèses.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-75 ans ; et
- IMC ≥28 kg/m^2 et < 45 kg/m^2 ; et
- Consentement éclairé écrit obtenu
Critère d'exclusion:
- Grossesse en cours
- Antécédents connus ou troubles gastro-intestinaux significatifs concomitants (y compris maladie intestinale inflammatoire, cancer colorectal actuel)
- Antécédents connus ou allergies alimentaires importantes concomitantes
- Sujets immunodéprimés
- Antécédents connus de défaillance organique grave (y compris cirrhose décompensée), insuffisance rénale, épilepsie, syndrome d'immunodéficience acquise
- Septicémie active actuelle
- Contre-indications connues à l'oesophago-gastro-duodénoscopie (OGD)
- Utilisation de probiotiques ou d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois
- Nouveaux médicaments au cours des trois derniers mois pouvant avoir un impact sur le métabolisme ou le poids corporel
- Chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle antérieure qui modifie l'anatomie intestinale, comme la fundoplication, la résection gastrique, le pontage gastrique, la résection de l'intestin grêle, l'iléoectomie, la colectomie
- Patients qui ont une malignité ou un cancer actif actuel confirmé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal
Perfusion FMT
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Infusion FMT (100-200 ml) et évaluation du microbiote muqueux (pour évaluer le microbiote fécal et muqueux avant et après FMT)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d'au moins 10% de réduction de poids
Délai: 6 semaines
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Déterminer la proportion d'au moins 10 % de réduction de poids par rapport au poids de référence
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets maintenant une perte de poids
Délai: 12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Proportion de sujets maintenant une réduction de poids d'au moins 10 % par rapport à la ligne de base
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12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Proportion de sujets maintenant une perte de poids
Délai: 6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Proportion de sujets maintenant une réduction de poids d'au moins 5 % par rapport à la ligne de base
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6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Modifications du tour de taille
Délai: 6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Modifications du tour de taille par rapport à la ligne de base
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6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Diminution du rapport taille/hanches et du poids corporel total
Délai: 6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Diminution d'au moins 5 % du rapport taille/hanches et du poids corporel total
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6,12, 26, 52, 78, 104 semaines
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Modification des paramètres biochimiques
Délai: 6 semaines
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Des échantillons d'étude seront collectés pour caractériser quel microbiote favorise la FMT en effectuant une métagénomique du microbiome intestinal dans des échantillons de selles
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Siew Ng, Prof., Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
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- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
- Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Cheng J, Duncan AE, Kau AL, Griffin NW, Lombard V, Henrissat B, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Semenkovich CF, Funai K, Hayashi DK, Lyle BJ, Martini MC, Ursell LK, Clemente JC, Van Treuren W, Walters WA, Knight R, Newgard CB, Heath AC, Gordon JI. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013 Sep 6;341(6150):1241214. doi: 10.1126/science.1241214.
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):250.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, Libertucci J, Wolfe M, Onischi C, Armstrong D, Marshall JK, Kassam Z, Reinisch W, Lee CH. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):102-109.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.001. Epub 2015 Apr 7.
- Wong SK, Kong AP, Mui WL, So WY, Tsung BY, Yau PY, Chow FC, Ng EK. Laparoscopic bariatric surgery: a five-year review. Hong Kong Med J. 2009 Apr;15(2):100-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FMT-OB study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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