Prévention des lésions rénales aiguës (IRA) chez les patients pédiatriques (AKI)

Les chirurgies palliatives/correctrices cardiaques chez les patients pédiatriques impliquent des risques importants de morbidité et de mortalité. La fonction rénale est fréquemment affectée par la chirurgie cardiaque chez ces enfants. Des études identifient l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) à environ 54 % lorsqu'elle est définie par des biomarqueurs sériques (par ex. créatinine sérique) et les critères de débit urinaire. Le besoin d'une thérapie de remplacement rénal (RRT) pour les nouveau-nés et les nourrissons après une chirurgie cardiaque est rapporté entre 2 % et 17 % dans la littérature. Il existe plusieurs facteurs de risque rapportés pour le développement de l'IRA dans cette population. Il s'agit de la complexité de la maladie cardiaque sous-jacente et de l'intervention chirurgicale, de la durée de la circulation extracorporelle, de la cardiopathie monoventriculaire fonctionnelle, de l'arrêt circulatoire et du syndrome de faible débit cardiaque dans la période postopératoire. L'IRA peut provoquer une aggravation de la surcharge liquidienne compromettant la ventilation et la fonction pulmonaire, une prédisposition à des infections accablantes et un état inflammatoire médié par les cytokines. La présence d'IRA augmente significativement la mortalité associée à la chirurgie cardiaque chez ces très jeunes patients, rapportée jusqu'à 79 % dans la littérature. Il y a eu plusieurs rapports suggérant qu'une intervention précoce avec AKI utilisant la thérapie de remplacement rénal (RRT) peut améliorer la mortalité des patients. Aucune stratégie efficace de prévention de l'IRA n'a été rapportée pour cette population à haut risque.

Il a été démontré que l'adénosine régule la circulation et le métabolisme rénaux. C'est un produit de dégradation du métabolisme de l'adénosine triphosphate/adénosine diphosphate (ATP/ADP) et il s'accumule dans l'IRA. Au départ, les niveaux d'adénosine parenchymateuse rénale à peine détectables peuvent augmenter jusqu'à 10 à 100 fois après une agression ischémique. Il s'agit de sept domaines transmembranaires typiques avec une protéine G couplée à l'extrémité intracellulaire. Les récepteurs de l'adénosine sont situés de manière omniprésente dans de nombreux tissus. L'adénosine agit comme un vasodilatateur dans tous les autres tissus sauf le parenchyme rénal. L'interaction de l'AT-II avec l'adénosine convertit l'adénosine en un vasoconstricteur dans la microvascularisation rénale. L'adénosine agit sur les récepteurs A1 (A1 R) dans les artérioles afférentes, entraînant une réduction du débit sanguin glomérulaire et du débit de filtration glomérulaire (DFG), ainsi qu'une stimulation de la libération de rénine par le parenchyme rénal. L'adénosine joue un rôle important dans la génération de la réponse vasoconstrictive dans le système vasculaire rénal à l'hypoxie et à l'ischémie. Des interventions précoces en bloquant les actions de l'adénosine sur A1 R peuvent restaurer le flux sanguin glomérulaire et récupérer le DFG.

La justification de l'étude est que l'aminophylline et la théophylline sont des inhibiteurs compétitifs non sélectifs de l'adénosine. Par conséquent, même si la perfusion d'aminophylline (iv) n'a aucun effet sur le débit sanguin rénal au départ, elle peut améliorer la diminution du débit sanguin rénal après la perfusion d'adénosine. Cette propriété peut améliorer la fonction rénale lorsque le mécanisme principal de l'insulte induit une vasoconstriction. L'administration précoce et tardive d'aminophylline protège la fonction rénale après une lésion d'ischémie-reperfusion chez le rat. L'aminophylline a également été rapportée pour inverser avec succès l'insuffisance rénale du nouveau-né, prévenir l'insuffisance rénale dans l'asphyxie périnatale et inverser les lésions rénales aiguës secondaires à la néphropathie induite par la calcineurine. La théophylline et l'aminophylline ont toutes deux été utilisées pour la prophylaxie de l'insuffisance rénale lors d'un pontage aorto-coronaire chez l'adulte et les résultats n'ont pas été cohérents pour un effet positif ou négatif. Aucun essai n'a été rapporté sur l'effet de l'aminophylline ou de la théophylline pour prévenir ou améliorer les lésions rénales aiguës chez les enfants atteints de malformations cardiaques congénitales subissant une chirurgie cardiaque.

De plus, nous examinons les composants de la biosynthèse de la sérotonine pour déterminer si ces niveaux peuvent agir comme marqueurs de lésions rénales aiguës chez les patients pédiatriques subissant une chirurgie à cœur ouvert.