Prevenção de Lesão Renal Aguda (LRA) em Pacientes Pediátricos (AKI)

Cirurgias paliativas/corretivas cardíacas em pacientes pediátricos envolvem riscos significativos de morbimortalidade. A função renal é freqüentemente afetada pela cirurgia cardíaca nessas crianças. Estudos identificam a incidência de lesão renal aguda (LRA) em aproximadamente 54% quando definida por biomarcadores séricos (p. creatinina sérica) e critérios de produção de urina. A necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) para recém-nascidos e lactentes após cirurgia cardíaca é relatada em 2% a 17% na literatura. Existem vários fatores de risco relatados para o desenvolvimento de LRA nessa população. Estas são as complexidades da doença cardíaca subjacente e do procedimento cirúrgico, duração da circulação extracorpórea, doença cardíaca funcional de ventrículo único, parada circulatória e síndrome de baixo débito cardíaco no período pós-operatório. LRA pode piorar a sobrecarga hídrica, comprometendo a ventilação e a função pulmonar, predisposição a infecções avassaladoras e estado inflamatório mediado por citocinas. A presença de LRA aumenta significativamente a mortalidade associada à cirurgia cardíaca nesses pacientes muito jovens, relatada em até 79% na literatura. Existem vários relatos sugerindo que a intervenção precoce com LRA usando terapia renal substitutiva (TRS) pode melhorar a mortalidade do paciente. Estratégias de prevenção bem-sucedidas para IRA não foram relatadas para essa população de alto risco.

Foi demonstrado que a adenosina regula a circulação e o metabolismo renal. É um produto da degradação do metabolismo do trifosfato de adenosina/difosfato de adenosina (ATP/ADP) e se acumula na LRA. No início do estudo, os níveis de adenosina do parênquima renal quase indetectáveis ​​podem aumentar de 10 a 100 vezes após um insulto isquêmico. Estes são sete domínios transmembranares típicos com uma proteína G acoplada na extremidade intracelular. Os receptores de adenosina estão localizados de forma ubíqua em muitos tecidos. A adenosina atua como um vasodilatador em todos os outros tecidos, exceto no parênquima renal. A interação de AT-II com adenosina converte a adenosina em um vasoconstritor na microvasculatura renal. A adenosina atua nos receptores A1 (A1 R) nas arteríolas aferentes, causando redução do fluxo sanguíneo glomerular e da taxa de filtração glomerular (TFG), além de estimular a liberação de renina do parênquima renal. A adenosina desempenha um papel importante na geração da resposta vasoconstritora na vasculatura renal à hipóxia e isquemia. Intervenções precoces bloqueando as ações da adenosina em A1R podem restaurar o fluxo sanguíneo glomerular e recuperar a TFG.

A justificativa do estudo é que a Aminofilina e a Teofilina são inibidores competitivos não seletivos da adenosina. Portanto, embora a infusão de aminofilina (iv) não tenha efeito na taxa de fluxo sanguíneo renal na linha de base, ela pode melhorar a diminuição na taxa de fluxo sanguíneo renal após a infusão de adenosina. Esta propriedade pode melhorar a função renal quando o principal mecanismo de insulto induz a vasoconstrição. A administração precoce e tardia de aminofilina protege a função renal após lesão de isquemia-reperfusão em ratos. Também foi relatado que a aminofilina reverte com sucesso a insuficiência renal do recém-nascido, previne a insuficiência renal na asfixia perinatal e reverte a lesão renal aguda secundária à nefropatia induzida por calcineurina. Tanto a teofilina quanto a aminofilina foram usadas para profilaxia da insuficiência renal durante cirurgia de bypass aorto-coronário em adultos e os resultados não foram consistentes para um efeito positivo ou negativo. Não houve estudos relatados sobre o efeito da aminofilina ou teofilina para prevenir ou melhorar a lesão renal aguda em crianças com defeitos cardíacos congênitos submetidos a cirurgia cardíaca.

Além disso, estamos examinando os componentes da biossíntese de serotonina para determinar se esses níveis podem atuar como marcadores de lesão renal aguda em pacientes pediátricos submetidos a cirurgia de coração aberto.