Профилактика острого повреждения почек (ОПП) у педиатрических пациентов (AKI)

Паллиативные/коррекционные операции на сердце у детей сопряжены со значительным риском заболеваемости и смертности. Функция почек у таких детей часто нарушается после операции на сердце. Исследования показывают, что частота острого повреждения почек (ОПП) составляет примерно 54%, если определять биомаркеры сыворотки (например, креатинин сыворотки) и критерии диуреза. В литературе сообщается, что потребность в заместительной почечной терапии (ЗПТ) у новорожденных и детей грудного возраста после операции на сердце составляет от 2% до 17%. Есть несколько сообщений о факторах риска развития ОПП в этой популяции. Это сложности основного заболевания сердца и оперативного вмешательства, длительность искусственного кровообращения, функциональный порок сердца с одним желудочком, остановка кровообращения и синдром низкого сердечного выброса в послеоперационном периоде. ОПП может вызвать усугубление перегрузки жидкостью, ухудшающую вентиляцию и функцию легких, предрасположенность к обширным инфекциям и цитокин-опосредованному воспалительному состоянию. Наличие ОПП значительно увеличивает смертность, связанную с хирургическим вмешательством на сердце у этих очень молодых пациентов, которая, по данным литературы, достигает 79%. Было несколько сообщений, предполагающих, что раннее вмешательство при ОПП с использованием заместительной почечной терапии (ЗПТ) может снизить смертность пациентов. Об успешных стратегиях профилактики ОПП для этой группы высокого риска не сообщалось.

Было показано, что аденозин регулирует почечное кровообращение и метаболизм. Это продукт распада аденозинтрифосфата/аденозиндифосфата (АТФ/АДФ) метаболизма, который накапливается при ОПП. На исходном уровне едва определяемый уровень аденозина в почечной паренхиме может увеличиваться в 10-100 раз после ишемического инсульта. Это типичные семь трансмембранных доменов со связанным G-белком на внутриклеточном конце. Аденозиновые рецепторы расположены повсеместно во многих тканях. Аденозин действует как сосудорасширяющее средство во всех других тканях, кроме почечной паренхимы. Взаимодействие AT-II с аденозином превращает аденозин в сосудосуживающее средство в микроциркуляторном русле почек. Аденозин действует на рецепторы A1 (A1R) в афферентных артериолах, вызывая снижение клубочкового кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), а также стимулируя высвобождение ренина из паренхимы почек. Аденозин играет важную роль в формировании вазоконстрикторного ответа почечной сосудистой сети на гипоксию и ишемию. Ранние вмешательства путем блокирования действия аденозина на A1 R могут восстановить гломерулярный кровоток и восстановить СКФ.

Обоснование исследования заключается в том, что аминофиллин и теофиллин являются конкурентными неселективными ингибиторами аденозина. Таким образом, даже несмотря на то, что инфузия аминофиллина (в/в) не оказывает влияния на скорость почечного кровотока на исходном уровне, она может улучшить снижение скорости почечного кровотока после инфузии аденозина. Это свойство может улучшить функцию почек, когда основной механизм инсульта вызывает вазоконстрикцию. Как раннее, так и позднее введение аминофиллина защищает функцию почек после ишемически-реперфузионного повреждения у крыс. Сообщалось также, что аминофиллин успешно реверсирует почечную недостаточность новорожденных, предотвращает почечную недостаточность при перинатальной асфиксии и реверсирует острую почечную недостаточность, вторичную по отношению к нефропатии, индуцированной кальциневрином. Как теофиллин, так и аминофиллин использовались для профилактики почечной недостаточности во время аорто-коронарного шунтирования у взрослых, и результаты не были последовательными ни в отношении положительного, ни отрицательного эффекта. Не сообщалось об исследованиях влияния аминофиллина или теофиллина на предотвращение или облегчение острого повреждения почек у детей с врожденными пороками сердца, перенесших операцию на сердце.

Кроме того, мы изучаем компоненты биосинтеза серотонина, чтобы определить, могут ли эти уровни выступать в качестве маркеров острого повреждения почек у педиатрических пациентов, перенесших операцию на открытом сердце.