Forebyggelse af akut nyreskade (AKI) hos pædiatriske patienter (AKI)

Hjertepalliative/korrektionsoperationer hos pædiatriske patienter involverer betydelige morbiditets- og dødelighedsrisici. Nyrefunktionen er hyppigt påvirket af hjertekirurgi hos disse børn. Undersøgelser identificerer forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) til at være cirka 54 %, når den defineres af serumbiomarkører (f.eks. serumkreatinin) og urinproduktionskriterier. Behovet for nyreudskiftningsterapi (RRT) til nyfødte og spædbørn efter hjertekirurgi er rapporteret som 2% til 17% i litteraturen. Der er flere rapporterede risikofaktorer for udvikling af AKI i denne population. Disse er kompleksiteten af ​​den underliggende hjertesygdom og den kirurgiske procedure, varigheden af ​​kardiopulmonal bypass, funktionel enkelt ventrikel hjertesygdom, cirkulationsstop og lavt hjertevolumen syndrom i den postoperative periode. AKI kan forårsage forværret væskeoverbelastning, kompromitterende ventilation og lungefunktion, disposition for overvældende infektioner og cytokin-medieret inflammatorisk tilstand. Tilstedeværelsen af ​​AKI øger signifikant den dødelighed, der er forbundet med hjertekirurgi hos disse meget unge patienter, rapporteret så højt som 79% i litteraturen. Der har været flere rapporter, der tyder på, at tidlig intervention med AKI ved hjælp af nyreudskiftningsterapi (RRT) kan forbedre patientdødeligheden. Succesfulde forebyggelsesstrategier for AKI er ikke blevet rapporteret for denne højrisikopopulation.

Adenosin har vist sig at regulere nyrernes cirkulation og metabolisme. Det er et nedbrydningsprodukt af adenosin triphosphat/adenosin diphosphat (ATP/ADP) metabolisme og akkumuleres i AKI. Ved baseline kan de knapt påviselige renale parenkymale adenosinniveauer stige til 10-100 gange efter en iskæmisk fornærmelse. Disse er typiske syv trans-membranspændende domæner med et koblet G-protein i den intracellulære ende. Adenosinreceptorer er placeret allestedsnærværende i mange væv. Adenosin virker som en vasodilator i alle andre væv undtagen nyreparenkymet. Interaktionen mellem AT-II og adenosin omdanner adenosin til en vasokonstriktor i nyrens mikrovaskulatur. Adenosin virker på A1-receptorerne (A1 R) i de afferente arterioler, hvilket forårsager reduceret glomerulær blodgennemstrømning og glomerulær filtrationshastighed (GFR), samt stimulerer reninfrigivelse fra nyreparenkymet. Adenosin spiller en vigtig rolle i at generere det vasokonstriktive respons i nyrevaskulaturen på hypoxi og iskæmi. Tidlige indgreb ved at blokere virkningen af ​​adenosin på A1 R kan genoprette glomerulær blodgennemstrømning og genvinde GFR.

Undersøgelsens begrundelse er, at Aminophyllin og Theophyllin er konkurrerende ikke-selektive hæmmere af adenosin. Derfor, selvom aminofyllininfusion (iv) ikke har nogen effekt på renal blodgennemstrømningshastighed ved baseline, kan den forbedre faldet i renal blodgennemstrømning efter adenosininfusion. Denne egenskab kan forbedre nyrefunktionen, når hovedmekanismen for fornærmelse inducerer vasokonstriktion. Både tidlig og sen administration af aminofyllin beskytter nyrefunktionen efter iskæmi-reperfusionsskade hos rotter. Aminophyllin er også blevet rapporteret at vende nyfødt nyresvigt med succes, forebygge nyresvigt ved perinatal asfyksi og vende akut nyreskade sekundært til calcineurin-induceret nefropati. Både theophyllin og aminophyllin er blevet brugt til profylakse af nyreinsufficiens under aorto-koronar bypass-operation hos voksne, og resultaterne har ikke været konsistente for hverken positiv eller negativ effekt. Der er ikke rapporteret nogen undersøgelser om virkningen af ​​aminophyllin eller theophyllin til at forebygge eller lindre akut nyreskade hos børn med medfødte hjertefejl, der gennemgår hjertekirurgi.

Derudover undersøger vi komponenterne i serotoninbiosyntese for at afgøre, om disse niveauer kan fungere som markører for akut nyreskade hos pædiatriske patienter, der gennemgår åben hjerteoperation.