Prevención de la lesión renal aguda (IRA) en pacientes pediátricos (AKI)

Las cirugías paliativas/correctoras cardíacas en pacientes pediátricos implican riesgos significativos de morbilidad y mortalidad. La función renal se ve frecuentemente afectada por la cirugía cardíaca en estos niños. Los estudios identifican que la incidencia de lesión renal aguda (IRA) es de aproximadamente el 54 % cuando se define mediante biomarcadores séricos (p. creatinina sérica) y criterios de gasto urinario. La necesidad de terapia de reemplazo renal (TRR) para recién nacidos y lactantes después de una cirugía cardíaca se informa en la literatura como del 2% al 17%. Hay varios factores de riesgo informados para el desarrollo de LRA en esta población. Estas son las complejidades de la cardiopatía subyacente y el procedimiento quirúrgico, la duración de la derivación cardiopulmonar, la cardiopatía funcional del ventrículo único, el paro circulatorio y el síndrome de bajo gasto cardíaco en el período posoperatorio. La AKI puede causar un empeoramiento de la sobrecarga de líquidos que compromete la ventilación y la función pulmonar, predisposición a infecciones abrumadoras y estado inflamatorio mediado por citoquinas. La presencia de AKI aumenta significativamente la mortalidad asociada con la cirugía cardíaca en estos pacientes muy jóvenes, reportada hasta en un 79% en la literatura. Ha habido varios informes que sugieren que la intervención temprana con AKI usando terapia de reemplazo renal (TRR) puede mejorar la mortalidad del paciente. No se han informado estrategias de prevención exitosas para AKI para esta población de alto riesgo.

Se ha demostrado que la adenosina regula la circulación renal y el metabolismo. Es un producto de descomposición del metabolismo del trifosfato de adenosina/difosfato de adenosina (ATP/ADP) y se acumula en la LRA. Al inicio del estudio, los niveles de adenosina en el parénquima renal apenas detectables pueden aumentar de 10 a 100 veces después de una lesión isquémica. Estos son siete dominios que abarcan la transmembrana típicos con una proteína G acoplada en el extremo intracelular. Los receptores de adenosina se encuentran de forma ubicua en muchos tejidos. La adenosina actúa como vasodilatador en todos los demás tejidos excepto en el parénquima renal. La interacción de AT-II con adenosina convierte a la adenosina en un vasoconstrictor en la microvasculatura renal. La adenosina actúa sobre los receptores A1 (A1 R) en las arteriolas aferentes, provocando una reducción del flujo sanguíneo glomerular y de la tasa de filtración glomerular (TFG), además de estimular la liberación de renina del parénquima renal. La adenosina juega un papel importante en la generación de la respuesta vasoconstrictora en la vasculatura renal a la hipoxia y la isquemia. Las intervenciones tempranas mediante el bloqueo de las acciones de la adenosina en A1 R pueden restablecer el flujo sanguíneo glomerular y recuperar la TFG.

El fundamento del estudio es que la aminofilina y la teofilina son inhibidores competitivos no selectivos de la adenosina. Por lo tanto, aunque la infusión de aminofilina (iv) no tiene efecto sobre la tasa de flujo sanguíneo renal al inicio del estudio, puede mejorar la disminución de la tasa de flujo sanguíneo renal después de la infusión de adenosina. Esta propiedad puede mejorar la función renal cuando el principal mecanismo de agresión induce la vasoconstricción. Tanto la administración temprana como tardía de aminofilina protege la función renal después de la lesión por isquemia-reperfusión en ratas. También se ha informado que la aminofilina revierte con éxito la insuficiencia renal del recién nacido, previene la insuficiencia renal en la asfixia perinatal y revierte la lesión renal aguda secundaria a la nefropatía inducida por calcineurina. Tanto la teofilina como la aminofilina se han utilizado para la profilaxis de la insuficiencia renal durante la cirugía de derivación aortocoronaria en adultos y los resultados no han sido consistentes en cuanto a un efecto positivo o negativo. No se informaron ensayos sobre el efecto de la aminofilina o la teofilina para prevenir o mejorar la lesión renal aguda en niños con defectos cardíacos congénitos sometidos a cirugía cardíaca.

Además, estamos examinando los componentes de la biosíntesis de serotonina para determinar si estos niveles pueden actuar como marcadores de lesión renal aguda en pacientes pediátricos sometidos a cirugía a corazón abierto.