Microbiome intestinal humain et résultats chirurgicaux chez les patients subissant une chirurgie du cancer colorectal (Microbiota)
Intro : Des études récentes sur la chirurgie du cancer colorectal se sont concentrées sur le rôle du microbiome intestinal sur les résultats chirurgicaux. Les soins périopératoires standard, comme la préparation mécanique de l'intestin (MBP), l'administration d'antibiotiques (ABT) et le stress et les blessures liés à la chirurgie influencent la composition du microbiome et induisent éventuellement un changement vers un état dysbiotique du microbiome, qui prédispose à une évolution postopératoire compliquée. Les modifications de la composition du microbiome et les facteurs de virulence accrus peuvent augmenter le risque de complications postopératoires, telles que la fuite anastomotique (LA), l'infection du site opératoire (SSI) et l'iléus postopératoire (IP), qui sont connus pour avoir un impact sur la survie globale du patient et la récidive du cancer.
Objectif : L'objectif principal est d'étudier s'il existe une association significative entre la composition du microbiome et la survenue de complications postopératoires à 90 jours.
Méthodes : 3 échantillons différents de microbiome seront prélevés sur tous les patients. Deux échantillons fécaux frais pour la détection de LM et la préparation de l'eau fécale : a) un jour avant la chirurgie avant MBP et/ou ABT (LM1), b) en postopératoire après la première selle (LM2). Un échantillon sera prélevé en peropératoire à partir des lignes de résection agrafées de l'agrafeuse circulaire utilisée pour former une anastomose colorectale, pour détecter le MAM et pour effectuer une coloration immunohistochimique pour la détection de l'expression de HACE1.
Une analyse ADN sera effectuée pour tous les échantillons. L'IHC sera réalisée pour détecter l'expression de HACE1 dans les tissus tumoraux et d'anastomose colorectale à l'aide d'anticorps anti-HACE1. .
Pour l'évaluation de la prolifération, les lignées cellulaires de carcinome du côlon humain HT29 seront étalées en monocouches et rayées avec une seule égratignure. Les monocouches seront incubées pendant 24 heures avec de l'eau fécale de patients présentant des complications chirurgicales et de patients témoins appariés sans complications.
Des statistiques descriptives seront réalisées pour décrire la population étudiée. Ce projet vise à décrire la composition du microbiome et son impact sur les complications postopératoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Créteil, France, 94000
- Recrutement
- Dr Lelde Lauka
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Contact:
- Lauka Lelde, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adulte ≥ 18 ans
- Avec un adénocarcinome du rectum ou du côlon gauche confirmé histologiquement par le matériel de biopsie de la coloscopie
- Avoir une chirurgie colorectale élective après une préparation intestinale standardisée
- Affilié à un système de sécurité sociale
- Signature du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure 30 jours avant la chirurgie colorectale prévue
- Administration d'une antibiothérapie systémique dans les 30 jours précédant la chirurgie colorectale prévue
- Présenter une contre-indication à la chirurgie colorectale élective
- Patient protégé par la loi
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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préparation préopératoire sur la composition du microbiome
Groupe Préparation mécanique de l'intestin + antibiotiques oraux : recevant uniquement la préparation mécanique de l'intestin. Le MBP sera préparé avec 4 litres de solution de polyéthylène glycol (PEG) à démarrer 24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue.
500 mg de métronidazole seront administrés 3 fois un jour avant la chirurgie à 14h, 15h et 22h.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de fuite anastomotique
Délai: 90 jours après la chirurgie
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détecté par des techniques d'imagerie (scanner ou IRM)
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90 jours après la chirurgie
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Taux d'infection du site opératoire
Délai: 90 jours après la chirurgie
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1) infection superficielle et profonde : observation clinique d'écoulement purulent de la plaie et/ou de coloration bactérienne de la plaie 2) infection d'organe ou de l'espace profond : techniques d'imagerie (CT, IRM, USS)
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90 jours après la chirurgie
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Taux d'iléus postopératoire prolongé
Délai: 90 jours après la chirurgie
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détecté par l'observation clinique de la première selle après la chirurgie
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90 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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composition du microbiome
Délai: 3 mois après la date de début des études
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La composition du microbiome luminal et du microbiome associé aux muqueuses sera étudiée par des analyses d'ADN à partir d'échantillons fécaux frais et de matériel d'anastomose chirurgicale, en conséquence
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3 mois après la date de début des études
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composition du microbiome
Délai: 6 mois après la date de début des études
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La composition du microbiome luminal et du microbiome associé aux muqueuses sera étudiée par des analyses d'ADN à partir d'échantillons fécaux frais et de matériel d'anastomose chirurgicale, en conséquence
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6 mois après la date de début des études
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impact de la composition du microbiome sur la durée d'hospitalisation
Délai: au moment de la sortie du patient de l'hôpital
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la durée d'hospitalisation sera détectée et analysée en association avec la composition du microbiome
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au moment de la sortie du patient de l'hôpital
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Corrélation entre les OTU bactériennes détectées (Operation Taxonomic Units) et l'événement de réintervention
Délai: 90 jours après la chirurgie
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Dans le groupe de patients avec événement de réintervention, une abondance d'OTU spécifiques sera analysée par rapport aux patients sans événement de réintervention.
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90 jours après la chirurgie
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impact des métabolites du microbiome sur la prolifération des cellules épithéliales intestinales et la cicatrisation des plaies
Délai: 6 mois après la date de début des études
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Des monocouches de lignées cellulaires humaines de cancer du côlon HT29 seront incubées pendant 24 heures avec de l'eau fécale de patients présentant des complications chirurgicales et de patients témoins appariés sans complications. La prolifération sera calculée de deux manières : 1) Le temps de fermeture du défaut de rayure sera évalué et comparé dans les deux groupes., 2) Le taux de prolifération sera analysé par le marqueur immunohistochimique Ki 67, l'expression de Ki 67 sera évaluée. dans les cellules aux bords du défaut de rayure |
6 mois après la date de début des études
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Intensité d'expression dans le cytoplasme de la protéine ligase HACE1 dans les tissus tumoraux et non tumoraux
Délai: 6 mois après la date de début des études
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L'immunohistochimie avec des anticorps anti-HACE1 sera utilisée pour détecter les niveaux d'expression dans les tissus tumoraux (cancer colorectal) et non tumoraux (échantillon anastomotique).
En cas d'expression diminuée, les tissus seront analysés par PCR de méthylation pour détecter une méthylation aberrante de HACE1 et son hyperméthylation
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6 mois après la date de début des études
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Intensité d'expression dans le cytoplasme de la protéine ligase HACE1 dans les tissus tumoraux et non tumoraux
Délai: 3 mois après la date de début des études
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L'immunohistochimie avec des anticorps anti-HACE1 sera utilisée pour détecter les niveaux d'expression dans les tissus tumoraux (cancer colorectal) et non tumoraux (échantillon anastomotique).
En cas d'expression diminuée, les tissus seront analysés par PCR de méthylation pour détecter une méthylation aberrante de HACE1 et son hyperméthylation
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3 mois après la date de début des études
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lelde Lauka, PHD, APHP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Adénocarcinome
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP190088
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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