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Microbioma intestinal humano y resultados quirúrgicos en pacientes sometidos a cirugía de cáncer colorrectal (Microbiota)

1 de julio de 2019 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Introducción: los estudios recientes sobre la cirugía del cáncer colorrectal se han centrado en el papel del microbioma intestinal en los resultados quirúrgicos. Los cuidados perioperatorios estándar, como la preparación intestinal mecánica (MBP), la administración de antibióticos (ABT) y el estrés y las lesiones relacionadas con la cirugía influyen en la composición del microbioma y posiblemente inducen un cambio hacia un estado disbiótico del microbioma, que predispone a un curso postoperatorio complicado. Los cambios en la composición del microbioma y el aumento de los factores de virulencia pueden aumentar el riesgo de complicaciones posoperatorias, como fuga anastomótica (AL), infección del sitio quirúrgico (SSI) e íleo posoperatorio (PI), que se sabe que afectan la supervivencia general del paciente y la recurrencia del cáncer.

Objetivo: El objetivo principal es investigar si podría existir una asociación significativa entre la composición del microbioma y la aparición de complicaciones postoperatorias a los 90 días.

Métodos: Se tomarán 3 muestras de microbioma diferentes de todos los pacientes. Dos muestras de heces frescas para detección de LM y preparación de agua fecal: a) un día antes de la cirugía antes de MBP y/o ABT (LM1), b) postoperatoriamente después de la primera deposición (LM2). Se tomará una muestra intraoperatoriamente de las líneas de resección grapadas de la grapadora circular utilizada para formar una anastomosis colorrectal, para detectar el MAM y para realizar la tinción inmunohistoquímica para la detección de la expresión HACE1.

El análisis de ADN se realizará para todas las muestras. Se realizará IHC para detectar la expresión de HACE1 en los tejidos tumorales y de anastomosis colorrectal utilizando anticuerpos anti-HACE1. .

Para la evaluación de la proliferación, las líneas celulares de carcinoma de colon humano HT29 se colocarán en placas en monocapas y se rayarán con un solo rasguño. Las monocapas se incubarán durante 24 horas con agua fecal de pacientes con complicaciones quirúrgicas y pacientes de control emparejados sin complicaciones.

Se realizarán estadísticas descriptivas para describir la población de estudio. Este proyecto tiene como objetivo describir la composición del microbioma y su impacto en las complicaciones postoperatorias.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lelde Lauka, PHD
  • Número de teléfono: +33 01 49 81 41 74
  • Correo electrónico: lelde.lauka@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

      • Créteil, Francia, 94000
        • Reclutamiento
        • Dr Lelde Lauka
        • Contacto:
          • Lauka Lelde, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Paciente con adenocarcinoma de recto o colon izquierdo

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto ≥ 18 años
  • Con adenocarcinoma de recto o colon izquierdo histológicamente confirmado por material de biopsia de colonoscopia
  • Someterse a una cirugía colorrectal electiva después de una preparación intestinal estandarizada
  • Afiliado a un sistema de seguridad social
  • Firma de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor 30 días antes de la cirugía colorrectal programada
  • Administración de terapia antibiótica sistémica dentro de los 30 días previos a la cirugía colorrectal planificada
  • Presentar una contraindicación para la cirugía colorrectal electiva
  • Paciente protegido por la ley
  • mujer embarazada o en periodo de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
preparación preoperatoria sobre la composición del microbioma
Grupo de Preparación Intestinal Mecánica + antibióticos orales: recibiendo preparación intestinal mecánica únicamente, se preparará MBP con 4 litros de solución de Polietilenglicol (PEG) que se iniciará 24 horas antes de la cirugía planificada. Se administrarán 500mg de Metronidazol 3 veces un día antes de la cirugía a las 2pm, 3pm y 10pm.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de fuga anastomótica
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
detectado por técnicas de imagen (tomografía computarizada o resonancia magnética)
90 días después de la cirugía
Tasa de infección del sitio quirúrgico
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
1) infección superficial y profunda: observación clínica de secreción purulenta de la herida y/o tinción bacteriana de la herida 2) infección de órganos o del espacio profundo: técnicas de imagen (CT, MRI, USS)
90 días después de la cirugía
Tasa de íleo postoperatorio prolongado
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
detectado por la observación clínica de la primera deposición después de la cirugía
90 días después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
composición del microbioma
Periodo de tiempo: 3 meses después de la fecha de inicio del estudio
La composición del microbioma luminal y el microbioma asociado a la mucosa se estudiará mediante análisis de ADN de muestras fecales frescas y material de anastomosis quirúrgica, según corresponda.
3 meses después de la fecha de inicio del estudio
composición del microbioma
Periodo de tiempo: 6 meses después de la fecha de inicio del estudio
La composición del microbioma luminal y el microbioma asociado a la mucosa se estudiará mediante análisis de ADN de muestras fecales frescas y material de anastomosis quirúrgica, según corresponda.
6 meses después de la fecha de inicio del estudio
impacto de la composición del microbioma en la duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: en el momento del alta hospitalaria del paciente
la duración de la hospitalización se detectará y analizará en asociación con la composición del microbioma
en el momento del alta hospitalaria del paciente
Correlación entre las OTU (Operation Taxonomic Units) bacterianas detectadas y el evento de reintervención
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
En el grupo de pacientes con evento de reintervención se analizará una gran cantidad de UTO específicas en comparación con pacientes sin evento de reintervención.
90 días después de la cirugía
impacto de los metabolitos del microbioma en la proliferación de células epiteliales intestinales y la cicatrización de heridas
Periodo de tiempo: 6 meses después de la fecha de inicio del estudio

Las monocapas de líneas celulares de cáncer de colon humano HT29 se incubarán durante 24 horas con agua fecal de pacientes con complicaciones quirúrgicas y pacientes de control emparejados sin complicaciones.

La proliferación se calculará de dos maneras: 1) El tiempo de cierre del defecto por rascado se evaluará y comparará en los dos grupos. 2) La tasa de proliferación se analizará mediante el marcador inmunohistoquímico Ki ​​67, se evaluará la expresión de Ki 67. en células en los bordes del defecto por rascado

6 meses después de la fecha de inicio del estudio
Intensidad de expresión en citoplasma de proteína ligasa HACE1 en tejidos tumorales y no tumorales
Periodo de tiempo: 6 meses después de la fecha de inicio del estudio
Se utilizará inmunohistoquímica con anticuerpos anti-HACE1 para detectar niveles de expresión en tejidos tumorales (cáncer colorrectal) y no tumorales (muestra anastomótica). En caso de expresión disminuida, los tejidos serán analizados por PCR de metilación para detectar una metilación aberrante de HACE1 y su hipermetilación.
6 meses después de la fecha de inicio del estudio
Intensidad de expresión en citoplasma de proteína ligasa HACE1 en tejidos tumorales y no tumorales
Periodo de tiempo: 3 meses después de la fecha de inicio del estudio
Se utilizará inmunohistoquímica con anticuerpos anti-HACE1 para detectar niveles de expresión en tejidos tumorales (cáncer colorrectal) y no tumorales (muestra anastomótica). En caso de expresión disminuida, los tejidos serán analizados por PCR de metilación para detectar una metilación aberrante de HACE1 y su hipermetilación.
3 meses después de la fecha de inicio del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Lelde Lauka, PHD, APHP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

28 de mayo de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de abril de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

2 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

LOS DATOS SON PROPIOS DE ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, POR FAVOR CONTACTAR CON EL PATROCINADOR PARA MÁS INFORMACIÓN

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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