Menschliches Darmmikrobiom und chirurgische Ergebnisse bei Patienten, die sich einer Darmkrebsoperation unterziehen (Microbiota)
Einführung: Jüngste Studien zur Darmkrebschirurgie haben sich auf die Rolle des Darmmikrobioms für die Operationsergebnisse konzentriert. Perioperative Standardmaßnahmen, wie mechanische Darmvorbereitung (MBP), Antibiotikagabe (ABT) und operationsbedingter Stress und Verletzungen beeinflussen die Zusammensetzung des Mikrobioms und induzieren möglicherweise eine Verschiebung hin zu einem dysbiotischen Zustand des Mikrobioms, der zu einem komplizierten postoperativen Verlauf prädisponiert. Änderungen der Zusammensetzung des Mikrobioms und erhöhte Virulenzfaktoren können das Risiko postoperativer Komplikationen wie Anastomoseninsuffizienz (AL), Wundinfektion (SSI) und postoperativer Ileus (PI) erhöhen, von denen bekannt ist, dass sie sich auf das Gesamtüberleben des Patienten und das Wiederauftreten von Krebs auswirken.
Ziel: Primäres Ziel ist es zu untersuchen, ob ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Mikrobioms und dem Auftreten postoperativer Komplikationen nach 90 Tagen bestehen könnte.
Methoden: Von allen Patienten werden 3 verschiedene Mikrobiomproben entnommen. Zwei frische Stuhlproben zum Nachweis von LM und Stuhlwasseraufbereitung: a) einen Tag vor der Operation vor MBP und/oder ABT (LM1), b) postoperativ nach dem ersten Stuhlgang (LM2). Eine Probe wird intraoperativ aus den geklammerten Resektionslinien des kreisförmigen Hefters entnommen, die zur Bildung einer kolorektalen Anastomose verwendet werden, um das MAM nachzuweisen und eine immunhistochemische Färbung zum Nachweis der HACE1-Expression durchzuführen.
Für alle Proben wird eine DNA-Analyse durchgeführt. IHC wird zum Nachweis der HACE1-Expression im Tumor- und kolorektalen Anastomosegewebe unter Verwendung von Anti-HACE1-Antikörpern durchgeführt. .
Zur Proliferationsbewertung werden die humanen Kolonkarzinomzelllinien HT29 in Monolayern ausplattiert und mit einem einzigen Kratzer geritzt. Monolayer werden 24 Stunden lang mit Fäkalwasser von Patienten mit chirurgischen Komplikationen und passenden Kontrollpatienten ohne Komplikationen inkubiert.
Zur Beschreibung der Studienpopulation wird eine deskriptive Statistik durchgeführt. Dieses Projekt zielt darauf ab, die Zusammensetzung des Mikrobioms und seinen Einfluss auf postoperative Komplikationen zu beschreiben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Créteil, Frankreich, 94000
- Rekrutierung
- Dr Lelde Lauka
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Kontakt:
- Lauka Lelde, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener ≥ 18 Jahre alt
- Bei histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Rektums oder linken Dickdarms durch Biopsiematerial aus der Koloskopie
- Eine elektive kolorektale Operation nach standardisierter Darmvorbereitung
- Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem
- Unterschrift der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Größere Operation 30 Tage vor geplanter kolorektaler Operation
- Verabreichung einer systemischen Antibiotikatherapie innerhalb von 30 Tagen vor einer geplanten kolorektalen Operation
- Präsentieren einer Kontraindikation für eine elektive kolorektale Operation
- Gesetzlich geschützter Patient
- Schwangere oder stillende Frau
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Präoperative Vorbereitung auf Mikrobiomzusammensetzung
Mechanische Darmvorbereitung + orale Antibiotika-Gruppe: Nur mechanische Darmvorbereitung MBP wird mit 4 Litern Polyethylenglykol (PEG)-Lösung vorbereitet, die 24 Stunden vor der geplanten Operation begonnen werden muss.
500 mg Metronidazol werden dreimal täglich vor der Operation um 14:00, 15:00 und 22:00 Uhr verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der Anastomoseninsuffizienz
Zeitfenster: 90 Tage nach der Operation
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erkannt durch bildgebende Verfahren (CT-Scan oder MRT)
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90 Tage nach der Operation
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Infektionsrate der Operationsstelle
Zeitfenster: 90 Tage nach der Operation
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1) oberflächliche und tiefe Infektion: klinische Beobachtung von eitrigem Wundausfluss und/oder bakterieller Verfärbung der Wunde 2) Organ- oder Weltrauminfektion: bildgebende Verfahren (CT, MRT, USS)
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90 Tage nach der Operation
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Rate des anhaltenden postoperativen Ileuss
Zeitfenster: 90 Tage nach der Operation
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erkannt durch klinische Beobachtung des ersten Stuhlgangs nach der Operation
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90 Tage nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: 3 Monate nach Studienbeginn
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Die Zusammensetzung des luminalen Mikrobioms und des Schleimhaut-assoziierten Mikrobioms wird durch DNA-Analysen aus frischen Stuhlproben und entsprechend chirurgischem Anastomosematerial untersucht
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3 Monate nach Studienbeginn
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Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
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Die Zusammensetzung des luminalen Mikrobioms und des Schleimhaut-assoziierten Mikrobioms wird durch DNA-Analysen aus frischen Stuhlproben und entsprechend chirurgischem Anastomosematerial untersucht
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6 Monate nach Studienbeginn
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Einfluss der Zusammensetzung des Mikrobioms auf die Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus
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Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wird in Verbindung mit der Zusammensetzung des Mikrobioms erfasst und analysiert
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zum Zeitpunkt der Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus
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Korrelation zwischen nachgewiesenen bakteriellen OTUs (Operation Taxonomic Units) und dem Ereignis einer Reintervention
Zeitfenster: 90 Tage nach der Operation
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In der Patientengruppe mit Reinterventionsfall wird eine Fülle spezifischer OTUs im Vergleich zu Patienten ohne Reinterventionsfall analysiert.
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90 Tage nach der Operation
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Einfluss von Mikrobiom-Metaboliten auf die Proliferation von Darmepithelzellen und die Wundheilung
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
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Monoschichten der humanen Dickdarmkrebs-Zelllinie HT29 werden 24 Stunden lang mit Stuhlwasser von Patienten mit chirurgischen Komplikationen und passenden Kontrollpatienten ohne Komplikationen inkubiert. Die Proliferation wird auf zwei Arten berechnet: 1) Der Zeitpunkt der Schließung des Kratzdefekts wird in den beiden Gruppen bewertet und verglichen. 2) Die Proliferationsrate wird anhand des immunhistochemischen Markers Ki 67 analysiert, die Expression von Ki 67 wird bewertet in Zellen an den Rändern des Kratzdefekts |
6 Monate nach Studienbeginn
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Expressionsintensität im Zytoplasma der Proteinligase HACE1 in tumoralen und nicht-tumoralen Geweben
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
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Immunhistochemie mit Anti-HACE1-Antikörpern wird verwendet, um die Expressionsniveaus in tumoralen (Darmkrebs) und nicht-tumoralen (Anastomosenproben) Geweben nachzuweisen.
Im Falle einer verminderten Expression werden Gewebe durch Methylierungs-PCR analysiert, um eine abweichende Methylierung von HACE1 und seine Hypermethylierung nachzuweisen
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6 Monate nach Studienbeginn
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Expressionsintensität im Zytoplasma der Proteinligase HACE1 in tumoralen und nicht-tumoralen Geweben
Zeitfenster: 3 Monate nach Studienbeginn
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Immunhistochemie mit Anti-HACE1-Antikörpern wird verwendet, um die Expressionsniveaus in tumoralen (Darmkrebs) und nicht-tumoralen (Anastomosenproben) Geweben nachzuweisen.
Im Falle einer verminderten Expression werden Gewebe durch Methylierungs-PCR analysiert, um eine abweichende Methylierung von HACE1 und seine Hypermethylierung nachzuweisen
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3 Monate nach Studienbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Lelde Lauka, PHD, APHP
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Adenokarzinom
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP190088
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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