Microbioma intestinale umano e risultati chirurgici in pazienti sottoposti a chirurgia del cancro del colon-retto (Microbiota)
Introduzione: Recenti studi sulla chirurgia del cancro del colon-retto si sono concentrati sul ruolo del microbioma intestinale sui risultati chirurgici. Le cure perioperatorie standard, come la preparazione meccanica dell'intestino (MBP), la somministrazione di antibiotici (ABT) e lo stress e le lesioni correlati alla chirurgia, influenzano la composizione del microbioma e probabilmente inducono uno spostamento verso uno stato disbiotico del microbioma, che predispone a un complicato decorso postoperatorio. I cambiamenti nella composizione del microbioma e i fattori di virulenza potenziati possono aumentare il rischio di complicanze postoperatorie, come perdita anastomotica (AL), infezione del sito chirurgico (SSI) e ileo postoperatorio (PI), che sono noti per avere un impatto sulla sopravvivenza globale del paziente e sulla recidiva del cancro.
Obiettivo: L'obiettivo primario è indagare se possa esistere un'associazione significativa tra la composizione del microbioma e l'insorgenza di complicanze postoperatorie a 90 giorni.
Metodi: da tutti i pazienti verranno prelevati 3 diversi campioni di microbioma. Due campioni fecali freschi per il rilevamento di LM e preparazione dell'acqua fecale: a) un giorno prima dell'intervento chirurgico prima MBP e/o ABT (LM1), b) postoperatorio dopo il primo movimento intestinale (LM2). Un campione sarà prelevato intraoperatoriamente dalle linee di resezione suturate della suturatrice circolare utilizzata per formare un'anastomosi colorettale, per rilevare il MAM e per eseguire la colorazione immunoistochimica per il rilevamento dell'espressione di HACE1.
L'analisi del DNA verrà eseguita per tutti i campioni. L'IHC sarà eseguito per rilevare l'espressione di HACE1 nei tessuti del tumore e dell'anastomosi colorettale utilizzando anticorpi anti-HACE1. .
Per la valutazione della proliferazione, linee cellulari di carcinoma del colon umano HT29 saranno piastrate in monostrati e graffiate con un singolo graffio. I monostrati saranno incubati per 24 ore con acqua fecale da pazienti con complicanze chirurgiche e pazienti di controllo abbinati senza complicanze.
Saranno eseguite statistiche descrittive per descrivere la popolazione dello studio. Questo progetto mira a descrivere la composizione del microbioma e il suo impatto sulle complicanze postoperatorie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Créteil, Francia, 94000
- Reclutamento
- Dr Lelde Lauka
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Contatto:
- Lauka Lelde, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto ≥ 18 anni
- Con adenocarcinoma del colon retto o sinistro confermato istologicamente da materiale bioptico da colonscopia
- Sottoporsi a chirurgia colorettale elettiva dopo una preparazione intestinale standardizzata
- Affiliato ad un sistema di previdenza sociale
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore 30 giorni prima della chirurgia colorettale programmata
- Somministrazione di terapia antibiotica sistemica entro 30 giorni prima della chirurgia colorettale pianificata
- Presentando una controindicazione alla chirurgia colorettale elettiva
- Paziente tutelato dalla legge
- Donna incinta o che allatta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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preparazione preoperatoria sulla composizione del microbioma
Preparazione meccanica dell'intestino + gruppo di antibiotici orali: ricevere solo la preparazione meccanica dell'intestino MBP sarà preparato con 4 litri di soluzione di polietilenglicole (PEG) da iniziare 24 ore prima dell'intervento programmato.
Verranno somministrati 500 mg di metronidazolo 3 volte un giorno prima dell'intervento alle 14:00, 15:00 e 22:00.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di perdite anastomotiche
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
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rilevato da tecniche di imaging (TC o MRI)
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90 giorni dopo l'intervento
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Tasso di infezione del sito chirurgico
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
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1) infezione superficiale e profonda: osservazione clinica di secrezione purulenta dalla ferita e/o colorazione batterica dalla ferita 2) infezione d'organo o dello spazio profondo: tecniche di imaging (TC, MRI, USS)
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90 giorni dopo l'intervento
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Tasso di ileo postoperatorio prolungato
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
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rilevato dall'osservazione clinica del primo movimento intestinale dopo l'intervento chirurgico
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90 giorni dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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composizione del microbioma
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la data di inizio dello studio
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La composizione del microbioma luminale e del microbioma associato alla mucosa sarà studiata mediante analisi del DNA da campioni fecali freschi e materiale per anastomosi chirurgica, di conseguenza
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3 mesi dopo la data di inizio dello studio
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composizione del microbioma
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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La composizione del microbioma luminale e del microbioma associato alla mucosa sarà studiata mediante analisi del DNA da campioni fecali freschi e materiale per anastomosi chirurgica, di conseguenza
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6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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impatto della composizione del microbioma sulla durata del ricovero
Lasso di tempo: al momento della dimissione del paziente dall'ospedale
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la durata del ricovero sarà rilevata e analizzata in associazione con la composizione del microbioma
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al momento della dimissione del paziente dall'ospedale
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Correlazione tra le OTU batteriche rilevate (Operation Taxonomic Units) e l'evento di reintervento
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
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Nel gruppo di pazienti con evento di reintervento, verrà analizzata un'abbondanza di OTU specifiche rispetto ai pazienti senza evento di reintervento.
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90 giorni dopo l'intervento
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impatto dei metaboliti del microbioma sulla proliferazione delle cellule epiteliali intestinali e sulla guarigione delle ferite
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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Monostrati di linee cellulari di carcinoma del colon umano HT29 saranno incubati per 24 ore con acqua fecale di pazienti con complicanze chirurgiche e pazienti di controllo abbinati senza complicanze. La proliferazione sarà calcolata in due modi: 1) Il tempo di chiusura del difetto da graffio sarà valutato e confrontato nei due gruppi., 2) Il tasso di proliferazione sarà analizzato mediante marker immunoistochimico Ki 67, sarà valutata l'espressione di Ki 67 nelle celle ai bordi del difetto da graffio |
6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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Intensità di espressione nel citoplasma della proteina ligasi HACE1 nei tessuti tumorali e non tumorali
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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L'immunoistochimica con anticorpi anti-HACE1 sarà utilizzata per rilevare i livelli di espressione nei tessuti tumorali (cancro del colon-retto) e non tumorali (campione anastomotico).
In caso di ridotta espressione, i tessuti saranno analizzati mediante PCR di metilazione per rilevare una metilazione aberrante di HACE1 e la sua ipermetilazione
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6 mesi dopo la data di inizio dello studio
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Intensità di espressione nel citoplasma della proteina ligasi HACE1 nei tessuti tumorali e non tumorali
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la data di inizio dello studio
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L'immunoistochimica con anticorpi anti-HACE1 sarà utilizzata per rilevare i livelli di espressione nei tessuti tumorali (cancro del colon-retto) e non tumorali (campione anastomotico).
In caso di ridotta espressione, i tessuti saranno analizzati mediante PCR di metilazione per rilevare una metilazione aberrante di HACE1 e la sua ipermetilazione
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3 mesi dopo la data di inizio dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lelde Lauka, PHD, APHP
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Adenocarcinoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP190088
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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