Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кишечный микробиом человека и хирургические результаты у пациентов, перенесших операцию по поводу колоректального рака (Microbiota)

1 июля 2019 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Введение: Недавние исследования в области хирургии колоректального рака были сосредоточены на роли кишечного микробиома в исходах операции. Стандартные периоперационные мероприятия, такие как механическая подготовка кишечника (MBP), введение антибиотиков (ABT), стресс и травма, связанные с операцией, влияют на состав микробиома и, возможно, вызывают сдвиг в сторону дисбиотического состояния микробиома, что предрасполагает к осложненному послеоперационному течению. Изменения состава микробиома и усиленные факторы вирулентности могут увеличить риск послеоперационных осложнений, таких как несостоятельность анастомоза (AL), инфекция области хирургического вмешательства (SSI) и послеоперационная кишечная непроходимость (PI), которые, как известно, влияют на общую выживаемость пациента и рецидив рака.

Цель: Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли существовать значительная связь между составом микробиома и возникновением послеоперационных осложнений через 90 дней.

Методы: у всех пациентов будут взяты 3 разных образца микробиома. Две свежие пробы кала для выявления ЛМ и препарата фекальной воды: а) за сутки до операции перед ПМБ и/или АБТ (ЛМ1), б) после операции после первой дефекации (ЛМ2). Один образец будет взят интраоперационно из сшитых скобами линий резекции циркулярного степлера, используемого для формирования колоректального анастомоза, для обнаружения MAM и выполнения иммуногистохимического окрашивания для обнаружения экспрессии HACE1.

Для всех образцов будет проведен анализ ДНК. IHC будет выполняться для обнаружения экспрессии HACE1 в тканях опухоли и колоректального анастомоза с использованием антител против HACE1. .

Для оценки пролиферации клеточные линии карциномы толстой кишки человека HT29 будут высеваться в монослои и царапаться одной царапиной. Монослои инкубируют в течение 24 часов с фекальными водами пациентов с хирургическими осложнениями и контрольных пациентов без осложнений.

Описательная статистика будет выполняться для описания изучаемой популяции. Этот проект направлен на описание состава микробиома и его влияния на послеоперационные осложнения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Créteil, Франция, 94000
    - Рекрутинг
    - Dr Lelde Lauka
    - Контакт:
      
      Lauka Lelde, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациент с аденокарциномой прямой или левой кишки

Описание

Критерии включения:

Взрослый ≥ 18 лет
При гистологически подтвержденной аденокарциноме прямой или левой кишки биопсийным материалом при колоноскопии
Плановая колоректальная хирургия после стандартизированной подготовки кишечника
Принадлежность к системе социального обеспечения
Подпись информированного согласия

Критерий исключения:

Обширная операция за 30 дней до плановой колоректальной операции
Назначение системной антибактериальной терапии в течение 30 дней до плановой колоректальной хирургии.
Наличие противопоказаний к плановой колоректальной хирургии
Пациент под защитой закона
Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
предоперационная подготовка по составу микробиома Механическая подготовка кишечника + группа пероральных антибиотиков: получающая только механическую подготовку кишечника, MBP будет приготовлен с 4 литрами раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ), который должен быть начат за 24 часа до запланированной операции. 500 мг метронидазола вводят 3 раза за день до операции в 14:00, 15:00 и 22:00.

Группа / когорта

предоперационная подготовка по составу микробиома

Механическая подготовка кишечника + группа пероральных антибиотиков: получающая только механическую подготовку кишечника, MBP будет приготовлен с 4 литрами раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ), который должен быть начат за 24 часа до запланированной операции. 500 мг метронидазола вводят 3 раза за день до операции в 14:00, 15:00 и 22:00.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Скорость несостоятельности анастомоза Временное ограничение: 90 дней после операции	обнаруживаются с помощью методов визуализации (КТ или МРТ)	90 дней после операции
Частота инфицирования области хирургического вмешательства Временное ограничение: 90 дней после операции	1)поверхностная и глубокая инфекция: клиническое наблюдение гнойного отделяемого из раны и/или бактериального окрашивания из раны 2)инфекция органов или глубоких пространств: методы визуализации (КТ, МРТ, УЗИ)	90 дней после операции
Частота длительной послеоперационной кишечной непроходимости Временное ограничение: 90 дней после операции	выявляется при клиническом наблюдении за первой дефекацией после операции	90 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
состав микробиома Временное ограничение: Через 3 месяца после даты начала обучения	Состав люминального микробиома и микробиома, ассоциированного со слизистой оболочкой, будет изучаться с помощью анализа ДНК из свежих образцов кала и материала хирургического анастомоза, соответственно.	Через 3 месяца после даты начала обучения
состав микробиома Временное ограничение: Через 6 месяцев после даты начала обучения	Состав люминального микробиома и микробиома, ассоциированного со слизистой оболочкой, будет изучаться с помощью анализа ДНК из свежих образцов кала и материала хирургического анастомоза, соответственно.	Через 6 месяцев после даты начала обучения
Влияние состава микробиома на продолжительность госпитализации Временное ограничение: на момент выписки больного из стационара	продолжительность госпитализации будет обнаружена и проанализирована в связи с составом микробиома	на момент выписки больного из стационара
Корреляция между обнаруженными бактериальными OTU (операционными таксономическими единицами) и случаем повторного вмешательства Временное ограничение: 90 дней после операции	В группе пациентов с повторным вмешательством будет проанализировано количество специфических OTU по сравнению с пациентами без повторного вмешательства.	90 дней после операции
влияние метаболитов микробиома на пролиферацию эпителиальных клеток кишечника и заживление ран Временное ограничение: Через 6 месяцев после даты начала обучения	Монослои клеточной линии рака толстой кишки человека HT29 будут инкубироваться в течение 24 часов с фекальной водой пациентов с хирургическими осложнениями и контрольных пациентов без осложнений. Пролиферацию рассчитывают двумя способами: 1) оценивают время закрытия дефекта царапины и сравнивают в двух группах. 2) скорость пролиферации анализируют с помощью иммуногистохимического маркера Ki 67, оценивают экспрессию Ki 67. в ячейках по краям дефекта царапины	Через 6 месяцев после даты начала обучения
Интенсивность экспрессии в цитоплазме протеинлигазы HACE1 в опухолевых и неопухолевых тканях Временное ограничение: Через 6 месяцев после даты начала обучения	Иммуногистохимия с антителами против HACE1 будет использоваться для определения уровней экспрессии в опухолевых (колоректальный рак) и неопухолевых (образец анастомоза) тканях. В случае снижения экспрессии ткани будут проанализированы с помощью ПЦР на метилирование для выявления аберрантного метилирования HACE1 и его гиперметилирования.	Через 6 месяцев после даты начала обучения
Интенсивность экспрессии в цитоплазме протеинлигазы HACE1 в опухолевых и неопухолевых тканях Временное ограничение: Через 3 месяца после даты начала обучения	Иммуногистохимия с антителами против HACE1 будет использоваться для определения уровней экспрессии в опухолевых (колоректальный рак) и неопухолевых (образец анастомоза) тканях. В случае снижения экспрессии ткани будут проанализированы с помощью ПЦР на метилирование для выявления аберрантного метилирования HACE1 и его гиперметилирования.	Через 3 месяца после даты начала обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

Главный следователь: Lelde Lauka, PHD, APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 мая 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)