Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Menneskelig tarmmikrobiom og kirurgiske utfall hos pasienter som gjennomgår kolorektal kreftkirurgi (Microbiota)

1. juli 2019 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intro: Nyere studier på kolorektal kreftkirurgi har fokusert på rollen til tarmmikrobiom på kirurgiske utfall. Standard perioperativ behandling, som mekanisk tarmforberedelse (MBP), administrering av antibiotika (ABT) og kirurgirelatert stress og skade påvirker mikrobiomsammensetningen og induserer muligens et skifte mot en mikrobiom dysbiotisk tilstand, som disponerer for komplisert postoperativ forløp. Endringer i mikrobiomsammensetning og forsterkede virulensfaktorer kan øke risikoen for postoperative komplikasjoner, slik som anastomotisk lekkasje (AL), infeksjon på operasjonsstedet (SSI) og postoperativ ileus (PI), som er kjent for å påvirke pasientens totale overlevelse og tilbakefall av kreft.

Mål: Hovedmålet er å undersøke om det kan eksistere en signifikant sammenheng mellom mikrobiomets sammensetning og forekomsten av postoperative komplikasjoner etter 90 dager.

Metoder: Det vil bli tatt 3 forskjellige mikrobiomprøver fra alle pasienter. To ferske fekale prøver for påvisning av LM og fekalt vannpreparering: a) en dag før operasjonen før MBP og/eller ABT (LM1), b) postoperativt etter første avføring (LM2). En prøve vil bli tatt intraoperativt fra de stiftede reseksjonslinjene til en sirkulær stiftemaskin som brukes til å danne en kolorektal anastomose, for å påvise MAM og for å utføre immunhistokjemifarging for påvisning av HACE1-ekspresjon.

DNA-analyse vil bli utført for alle prøver. IHC vil bli utført for å påvise HACE1-ekspresjon i tumor- og kolorektal anastomosevev ved bruk av anti-HACE1-antistoffer. .

For proliferasjonsvurdering vil humane tykktarmskarsinomcellelinjer HT29 bli belagt i monolag og ripet opp med en enkelt ripe. Monolag vil bli inkubert i 24 timer med fekalt vann fra pasienter med kirurgiske komplikasjoner og matchede kontrollpasienter uten komplikasjoner.

Det vil bli utført beskrivende statistikk for å beskrive studiepopulasjonen. Dette prosjektet tar sikte på å beskrive mikrobiomsammensetning og dens innvirkning på postoperative komplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Créteil, Frankrike, 94000
    - Rekruttering
    - Dr Lelde Lauka
    - Ta kontakt med:
      
      Lauka Lelde, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasient med rektal eller venstre kolon adenokarsinom

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksen ≥ 18 år
Med histologisk bekreftet rektal eller venstre kolon adenokarsinom ved biopsimateriale fra koloskopi
Å ha elektiv kolorektal kirurgi etter standardisert tarmforberedelse
Tilknyttet et trygdesystem
Signatur på informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Stor operasjon 30 dager før planlagt kolorektal kirurgi
Administrering av systemisk antibiotikabehandling innen 30 dager før planlagt kolorektal kirurgi
Presenterer en kontraindikasjon for elektiv kolorektal kirurgi
Pasient beskyttet av loven
Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
preoperativ forberedelse på mikrobiomsammensetning Mekanisk tarmpreparering + oral antibiotikagruppe: mottar kun mekanisk tarmpreparering MBP vil bli tilberedt med 4 liter polyetylenglykol (PEG) løsning som skal startes 24 timer før den planlagte operasjonen. 500 mg Metronidazol vil bli administrert 3 ganger én dag før operasjonen kl. 14.00, 15.00 og 22.00.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Hastighet av anastomotisk lekkasje Tidsramme: 90 dager etter operasjonen	oppdaget av bildeteknikker (CT-skanning eller MR)	90 dager etter operasjonen
Hyppighet av infeksjon på operasjonsstedet Tidsramme: 90 dager etter operasjonen	1) overfladisk og dyp infeksjon: klinisk observasjon av purulent utflod fra såret og/eller bakteriell farging fra såret 2) organ- eller dyprominfeksjon: avbildningsteknikker (CT, MR, USS)	90 dager etter operasjonen
Hyppighet av forlenget postoperativ ileuss Tidsramme: 90 dager etter operasjonen	oppdaget ved klinisk observasjon av den første avføringen etter operasjonen	90 dager etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
mikrobiom sammensetning Tidsramme: 3 måneder etter studiestart	Sammensetningen av luminalt mikrobiom og slimhinne-assosiert mikrobiom vil bli studert ved hjelp av DNA-analyser fra ferske fekale prøver og kirurgisk anastomosemateriale.	3 måneder etter studiestart
mikrobiom sammensetning Tidsramme: 6 måneder etter studiestart	Sammensetningen av luminalt mikrobiom og slimhinne-assosiert mikrobiom vil bli studert ved hjelp av DNA-analyser fra ferske fekale prøver og kirurgisk anastomosemateriale.	6 måneder etter studiestart
innvirkning av mikrobiomsammensetning på lengden på sykehusinnleggelsen Tidsramme: på tidspunktet for pasientens utskrivning fra sykehuset	lengden på sykehusinnleggelsen vil bli oppdaget og analysert i forbindelse med mikrobiomsammensetningen	på tidspunktet for pasientens utskrivning fra sykehuset
Korrelasjon mellom påviste bakterielle OTUer (Operation Taxonomic Units) og reintervensjon Tidsramme: 90 dager etter operasjonen	I pasientgruppen med reintervensjon vil en overflod av spesifikke OTUer bli analysert sammenlignet med pasienter uten reintervensjon.	90 dager etter operasjonen
innvirkning av mikrobiometabolitter på tarmepitelcelleproliferasjon og sårheling Tidsramme: 6 måneder etter studiestart	Monolag av humane tykktarmskreftcellelinjer HT29 vil bli inkubert i 24 timer med fekalt vann fra pasienter med kirurgiske komplikasjoner og matchede kontrollpasienter uten komplikasjoner. Proliferasjon vil bli beregnet på to måter: 1) Tidspunktet for lukking av ripedefekten vil bli evaluert og sammenlignet i de to gruppene., 2)Proliferasjonsraten vil bli analysert med immunhistokjemimarkør Ki 67, ekspresjon av Ki 67 vil bli evaluert i celler ved kantene til ripedefekten	6 måneder etter studiestart
Ekspresjonsintensitet i cytoplasma av proteinligase HACE1 i tumoralt og ikke-tumoralt vev Tidsramme: 6 måneder etter studiestart	Immunhistokjemi med anti-HACE1-antistoffer vil bli brukt for å påvise ekspresjonsnivåer i tumoralt (kolorektal kreft) og ikke-tumoralt (anastomotisk prøve) vev. I tilfelle av redusert ekspresjon, vil vev bli analysert ved metylerings-PCR for å oppdage en avvikende metylering av HACE1 og hypermetylering av den.	6 måneder etter studiestart
Ekspresjonsintensitet i cytoplasma av proteinligase HACE1 i tumoralt og ikke-tumoralt vev Tidsramme: 3 måneder etter studiestart	Immunhistokjemi med anti-HACE1-antistoffer vil bli brukt for å påvise ekspresjonsnivåer i tumoralt (kolorektal kreft) og ikke-tumoralt (anastomotisk prøve) vev. I tilfelle av redusert ekspresjon, vil vev bli analysert ved metylerings-PCR for å oppdage en avvikende metylering av HACE1 og hypermetylering av den.	3 måneder etter studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

Hovedetterforsker: Lelde Lauka, PHD, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. mai 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)