Mikrobiom jelitowy człowieka i wyniki chirurgiczne u pacjentów poddawanych operacji raka jelita grubego (Microbiota)
Wprowadzenie: Ostatnie badania dotyczące chirurgii raka jelita grubego skupiają się na roli mikrobiomu jelitowego na wyniki operacji. Standardowe zabiegi okołooperacyjne, takie jak mechaniczne przygotowanie jelita (MBP), podawanie antybiotyków (ABT) oraz stres i uraz związany z operacją wpływają na skład mikrobiomu i prawdopodobnie indukują przesunięcie w kierunku stanu dysbioty mikrobiomu, co predysponuje do skomplikowanego przebiegu pooperacyjnego. Zmiany składu mikrobiomu i zwiększone czynniki wirulencji mogą zwiększać ryzyko powikłań pooperacyjnych, takich jak nieszczelność zespolenia (AL), zakażenie miejsca operowanego (ZMO) i pooperacyjna niedrożność jelit (PI), o których wiadomo, że wpływają na całkowite przeżycie pacjenta i nawrót raka.
Cel: Głównym celem jest zbadanie, czy może istnieć istotny związek między składem mikrobiomu a występowaniem powikłań pooperacyjnych po 90 dniach.
Metody: Od wszystkich pacjentów zostaną pobrane 3 różne próbki mikrobiomu. Dwie świeże próbki kału do wykrywania LM i przygotowania wody w kale: a) dzień przed zabiegiem przed MBP i/lub ABT (LM1), b) po operacji po pierwszym wypróżnieniu (LM2). Jedna próbka zostanie pobrana śródoperacyjnie ze zszytych linii resekcji zszywacza okrężnego użytego do utworzenia zespolenia jelita grubego i odbytnicy, w celu wykrycia MAM i wykonania barwienia immunohistochemicznego w celu wykrycia ekspresji HACE1.
Analiza DNA zostanie przeprowadzona dla wszystkich próbek. IHC zostanie przeprowadzona w celu wykrycia ekspresji HACE1 w tkankach guza i zespolenia jelita grubego przy użyciu przeciwciał anty-HACE1. .
W celu oceny proliferacji, ludzkie linie komórkowe raka okrężnicy HT29 zostaną wysiane w monowarstwach i zarysowane pojedynczym zarysowaniem. Pojedyncze warstwy będą inkubowane przez 24 godziny z wodą kałową pacjentów z powikłaniami chirurgicznymi i dopasowanymi pacjentami kontrolnymi bez powikłań.
W celu opisania badanej populacji zostaną przeprowadzone statystyki opisowe. Celem projektu jest opisanie składu mikrobiomu i jego wpływu na powikłania pooperacyjne.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Dr Lelde Lauka
-
Kontakt:
- Lauka Lelde, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły ≥ 18 lat
- Z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem odbytnicy lub lewej okrężnicy przez biopsję materiału z kolonoskopii
- Planowa operacja jelita grubego po wystandaryzowanym przygotowaniu jelita
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- Podpis świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Duża operacja 30 dni przed planowaną operacją jelita grubego
- Podanie ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 30 dni przed planowaną operacją jelita grubego
- Przedstawienie przeciwwskazania do planowej operacji jelita grubego
- Pacjent chroniony prawem
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
przygotowanie przedoperacyjne na skład mikrobiomu
Mechaniczne przygotowanie jelita + grupa antybiotyków doustnych: otrzymywanie mechanicznego przygotowania jelita. MBP zostanie przygotowane z 4 litrami roztworu glikolu polietylenowego (PEG), które należy rozpocząć 24 godziny przed planowaną operacją.
Metronidazol w dawce 500 mg zostanie podany 3 razy na dobę przed zabiegiem o godzinie 14:00, 15:00 i 22:00.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość przecieku zespolenia
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
|
wykryte za pomocą technik obrazowania (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny)
|
90 dni po operacji
|
|
Częstość infekcji miejsca operowanego
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
|
1)zakażenie powierzchowne i głębokie: obserwacja kliniczna ropnej wydzieliny z rany i/lub barwienia bakteryjnego z rany 2)zakażenie narządu lub przestrzeni głębokiej: techniki obrazowania (CT, MRI, USS)
|
90 dni po operacji
|
|
Częstość przedłużającej się pooperacyjnej niedrożności jelit
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
|
wykrywana na podstawie obserwacji klinicznej pierwszego wypróżnienia po operacji
|
90 dni po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skład mikrobiomu
Ramy czasowe: 3 miesiące po dacie rozpoczęcia studiów
|
Skład mikrobiomu luminalnego i mikrobiomu związanego z błoną śluzową zostanie odpowiednio zbadany za pomocą analiz DNA ze świeżych próbek kału i materiału chirurgicznego zespolenia
|
3 miesiące po dacie rozpoczęcia studiów
|
|
skład mikrobiomu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
Skład mikrobiomu luminalnego i mikrobiomu związanego z błoną śluzową zostanie odpowiednio zbadany za pomocą analiz DNA ze świeżych próbek kału i materiału chirurgicznego zespolenia
|
6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
|
wpływ składu mikrobiomu na długość hospitalizacji
Ramy czasowe: w momencie wypisu pacjenta ze szpitala
|
długość hospitalizacji zostanie wykryta i przeanalizowana w powiązaniu ze składem mikrobiomu
|
w momencie wypisu pacjenta ze szpitala
|
|
Korelacja między wykrytymi bakteryjnymi OTU (jednostki taksonomiczne operacji) a zdarzeniem ponownej interwencji
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
|
W grupie pacjentów, u których doszło do ponownej interwencji, przeanalizowana zostanie duża liczba określonych OTU w porównaniu z pacjentami, u których nie doszło do ponownej interwencji.
|
90 dni po operacji
|
|
wpływ metabolitów mikrobiomu na proliferację komórek nabłonka jelitowego i gojenie się ran
Ramy czasowe: 6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
Monowarstwy ludzkich linii komórkowych raka okrężnicy HT29 będą inkubowane przez 24 godziny z wodą kałową pacjentów z powikłaniami chirurgicznymi i dopasowanych pacjentów kontrolnych bez powikłań. Proliferacja zostanie obliczona na dwa sposoby: 1) Oceniony zostanie czas zamknięcia ubytku rysy i porównany w obu grupach., 2) Szybkość proliferacji zostanie przeanalizowana za pomocą markera immunohistochemicznego Ki 67, oceniona zostanie ekspresja Ki 67 w komórkach na granicach defektu zarysowania |
6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
|
Intensywność ekspresji w cytoplazmie ligazy białkowej HACE1 w tkankach nowotworowych i nienowotworowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
Immunohistochemia z przeciwciałami anty-HACE1 zostanie wykorzystana do wykrywania poziomów ekspresji w tkankach nowotworowych (rak jelita grubego) i nienowotworowych (próbka zespolenia).
W przypadku obniżonej ekspresji tkanki zostaną przeanalizowane metodą metylacji PCR w celu wykrycia nieprawidłowej metylacji HACE1 i jej hipermetylacji
|
6 miesięcy po dacie rozpoczęcia studiów
|
|
Intensywność ekspresji w cytoplazmie ligazy białkowej HACE1 w tkankach nowotworowych i nienowotworowych
Ramy czasowe: 3 miesiące po dacie rozpoczęcia studiów
|
Immunohistochemia z przeciwciałami anty-HACE1 zostanie wykorzystana do wykrywania poziomów ekspresji w tkankach nowotworowych (rak jelita grubego) i nienowotworowych (próbka zespolenia).
W przypadku obniżonej ekspresji tkanki zostaną przeanalizowane metodą metylacji PCR w celu wykrycia nieprawidłowej metylacji HACE1 i jej hipermetylacji
|
3 miesiące po dacie rozpoczęcia studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Lelde Lauka, PHD, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Rak gruczołowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP190088
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .