Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Douche rectale au ténofovir pour prévenir la transmission du VIH (DREAM-03)

7 juin 2021 mis à jour par: Johns Hopkins University

Étude ouverte de phase I sur l'innocuité à doses multiples, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'acceptabilité de la douche rectale au ténofovir

DREAM-03 est une étude ouverte de phase 1 précoce visant à comparer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'acceptabilité de 3 séquences de ténofovir (TFV) et de douches non médicamenteuses. L'objectif global est d'éclairer la conception d'une étude de sécurité étendue d'une douche TFV à la demande et au comportement congruent pour conférer une protection contre l'acquisition du VIH dans un contexte ambulatoire pré-RAI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les formes de prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) à la demande et adaptées au comportement sont depuis longtemps demandées par les communautés à haut risque de contracter le VIH, en particulier les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Le programme DREAM développe une douche au ténofovir (TFV) pour une utilisation de PrEP à la demande avant un rapport sexuel anal réceptif (RAI), étant donné que la grande majorité des HSH se douchent très souvent avant le RAI (comportement conforme). DREAM-01 a établi une gamme de formulations de douche rectale TFV sûres et acceptables administrées en une dose unique qui ont également atteint les concentrations tissulaires souhaitées de médicament. Les données de l'enquête comportementale DREAM ont établi qu'une série de 3 douches nettoyantes est typique avant le RAI chez les HSH.

Pour simuler plus fidèlement la pratique réelle des douches vaginales avant RAI, les enquêteurs proposent l'étude de 3 séquences de produits de douche pour se rapprocher de la plus élevée (3 douches TFV [Séquence A]) et la plus basse (une seule douche TFV au début [Séquence B] ou à la fin [Séquence C] de 2 autres douches non médicamenteuses) nombre de doses de TFV dans une séquence typique de douches nettoyantes répétées. Les objectifs de l'étude, y compris la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'acceptabilité des douches vaginales répétées avec du TFV et des solutions non médicamenteuses, sont essentiels pour éclairer la conception d'une étude de sécurité étendue d'une douche TFV dans des contextes ambulatoires pré-RAI.

DREAM-03 est une étude ouverte de phase 1 précoce visant à comparer l'innocuité, la PK, la PD et l'acceptabilité de 3 séquences de TFV et de douches non médicamenteuses. Chaque participant subira une visite de sélection pour évaluer son admissibilité. La visite de référence évaluera l'innocuité pré-dose, la PK, la PD et les points de référence comportementaux. Trois séquences décrites ci-dessus (séquences A, B et C) se produisent séquentiellement chez chaque sujet. Les lectures de sécurité, PK, PD et comportementales sont évaluées à des moments spécifiés sur 8 heures après chaque dose, suivies d'une période de sevrage d'au moins 14 jours avant la séquence suivante.

La douche TFV à utiliser, anciennement connue sous le nom de Produit C de l'étude DREAM-01, est constituée de 660 mg de TFV dans 125 mL de solution saline semi-normale (TFV 5,28 mg/mL). La séquence A comprend 3 douches TFV et les séquences B et C comprennent une seule douche TFV au début ou à la fin, respectivement. Dans la séquence B et C les autres douches (2 par séquence) seront des solutions non médicamenteuses (eau du robinet). La séquence A, accumulation proportionnelle des 3 douches TFV, représenterait une multiplication par 3 de la dose de TFV par rapport à la dose unique la plus élevée utilisée dans DREAM-01 (produit C, 660 mg/125 mL de solution saline semi-normale [TFV 5,28 mg/ mL]). On s'attend à ce que les séquences B et C, avec seulement 1 dose de douche de TFV précédée ou suivie de deux douches non médicamenteuses, dépassent l'exposition tissulaire de la dose la plus faible utilisée dans DREAM-01 (produit A, TFV 220 mg/125 mL de solution saline normale ).

L'accumulation des participants prendra environ 6 mois et chaque participant sera à l'étude pendant environ 6 mois. La durée totale des études est d'environ 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus au moment du dépistage
  • Disposé et capable de communiquer en anglais
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ; les personnes analphabètes peuvent indiquer leur consentement avec une empreinte digitale accompagnée de la signature d'un témoin objectif
  • Volonté et capable de fournir des informations de localisation adéquates
  • Comprendre et accepter les exigences locales en matière de déclaration des infections sexuellement transmissibles (IST)
  • VIH-1 non infecté lors du dépistage, comme documenté par le test immunologique Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (voir l'annexe II pour l'algorithme de test de confirmation)
  • Disponible pour revenir pour toutes les visites d'étude, sauf circonstances imprévues
  • Par rapport de participant lors de la sélection, une histoire de rapports sexuels anaux réceptifs (RAI) consensuels au moins cinq fois dans la vie
  • Par rapport de participant lors de la sélection, expérience de réception ou d'auto-administration de plusieurs douches rectales dans le contexte d'un RAI au cours de l'année écoulée.
  • Si le participant à l'étude se voit actuellement prescrire du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg/emtricitabine (FTC) 200 mg (TruvadaTM) comme prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH, le participant peut continuer à prendre du TDF/FTC oral tel que prescrit aussi longtemps car le participant s'engage à respecter un schéma posologique cohérent tout au long de la durée de l'étude.
  • Si le potentiel de reproduction (défini comme les femmes cisgenres pré-ménopausées ou les hommes transgenres qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation par auto-déclaration, comme l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature des trompes ou la salpingectomie), doit avoir une gonadotrophine chorionique humaine bêta négative (βHCG ) test de grossesse (sensibilité ≤ 25 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL)) effectué (et résultats connus) le même jour que et avant le lancement du produit à l'étude spécifié dans le protocole lors de la visite 3.

  • Si elles sont en âge de procréer, les femmes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception fiable, pendant l'essai et pendant 4 semaines après les doses finales du produit à l'étude, parmi la liste ci-dessous :

    1. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond à un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit.
    2. Contraceptif à base d'hormones qui répond à un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit
  • Disposé à s'abstenir d'insérer quoi que ce soit (drogue / médicament, pénis, objet, jouet sexuel ou douche) dans l'anorectum pendant 72 heures avant et après chaque exposition au produit de l'unité de recherche et 7 jours après chaque sigmoïdoscopie flexible avec prélèvement de biopsie.
  • Disposé à s'abstenir d'utiliser de l'aspirine et des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant une semaine avant et après chaque visite de biopsie de l'étude
  • Volonté et capable d'utiliser les préservatifs fournis par l'étude pour tous les RAI pendant la durée de la participation
  • Accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments et / ou des dispositifs médicaux pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'infection par l'hépatite B, documentés par un HBsAg positif lors du dépistage
  • ≥ Anomalie de laboratoire de grade 2 au départ, telle que définie par la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version corrigée 2.1 - juillet 2017, et Addendum 3 (Rectal Grading Tables for Use in Microbicide Studies)
  • Symptôme(s) colorectal significatif(s) tel que déterminé par les antécédents médicaux ou par l'auto-déclaration du participant (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale, antécédents de maladie intestinale inflammatoire, présence d'hémorroïdes symptomatiques, et présence de conditions anorectales douloureuses qui seraient sensibles à la manipulation)
  • Lors du dépistage ou au cours des 2 derniers mois : symptômes signalés par le participant et/ou diagnostic clinique ou de laboratoire d'une infection rectale ou de l'appareil reproducteur actif nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ou d'une infection symptomatique des voies urinaires (UTI). Les infections nécessitant un traitement comprennent la chlamydia (CT), la gonorrhée (GC), la syphilis, les lésions actives du virus de l'herpès simplex (HSV), le chancre mou, les plaies ou les ulcères génitaux et, si cliniquement indiqué, les verrues génitales. A noter que la séropositivité HSV sans lésions génitales actives n'est pas un critère d'exclusion. (Remarque : si une IST autre que le VIH est détectée, le participant sera référé pour un traitement et pourra être retesté dans 30 jours et redépisté une fois.)
  • Antécédents d'arythmie cardiaque ou de maladie rénale cliniquement significative sous-jacente (y compris clairance de la créatinine < 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault)
  • Phosphate sérique < 2,3 mg/dL
  • Antécédents d'événement cardiaque ou pulmonaire grave ou récent
  • Antécédents de saignements gastro-intestinaux importants
  • Utilisation actuelle de warfarine ou d'héparine ou d'autres médicaments anticoagulants associés à un risque accru de saignement suite à une biopsie muqueuse (par exemple, aspirine à forte dose quotidienne [> 81 mg], AINS ou Pradaxa®)
  • Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques ou anorectaux dans les 4 semaines suivant l'inscription ou utilisation prévue à tout moment pendant la participation à l'étude
  • Rapport par participant, utilisation de tout produit administré par voie rectale contenant du N-9 (y compris les préservatifs) ou de produits expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription, ou utilisation prévue de l'un ou l'autre à tout moment pendant la participation à l'étude
  • Réaction allergique connue au TFV ou à d'autres composants des articles testés
  • Partenaire(s) séropositif(s) actuel(s) connu(s)
  • Antécédents d'urticaire récurrente
  • Symptômes évocateurs d'une séroconversion aiguë au VIH lors du dépistage et de l'inscription
  • Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, rendrait l'individu inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude. Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents actuels ou récents de toxicomanie grave, progressive ou incontrôlée, ou de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique ou cérébrale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Trois séquences de douche médicamenteuse TFV
Une fois inscrits, les participants effectueront une séance d'échantillonnage de base, puis trois séquences d'administration du produit à l'étude, chacune avec 3 douches. La séquence A sera de 3 doses séquentielles de douche TFV ; La séquence B sera une dose de douche TFV suivie de 2 douches séquentielles non médicamenteuses ; La séquence C consistera en 2 douches non médicamenteuses séquentielles suivies d'une dose unique de douche TFV. Il y aura une période de sevrage d'au moins 14 jours entre les séquences. Les participants auront des séquences administrées en clinique ou dans une unité de recherche, suivies de divers prélèvements d'échantillons sur 8 jours selon le calendrier d'échantillonnage individuel attribué à chaque participant. Les échantillons seront prélevés les jours 1, 2, 4 et 8 après l'administration de la séquence.
Médicament: Douche au ténofovir
660 mg de TFV dans 125 ml de solution hypo-osmolaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de ténofovir diphosphate (TFV-DP)
Délai: À 1 heure, 3 heures, 6 heures, 24 heures, 72 heures, 168 heures après chaque administration de séquence de douche TFV
Les concentrations de TFV-DP dans les cellules du tissu colique (femtomoles/million de cellules) seront mesurées après chaque administration de séquence de douche à l'étude, en fonction du programme d'échantillonnage de chaque participant, le jour 1 (à 1 heure, 3 heures ou 6 heures après la dose), le jour 2 (24 heures après la dose), Jour 4 (72 heures après la dose) ou Jour 8 (168 heures après la dose).
À 1 heure, 3 heures, 6 heures, 24 heures, 72 heures, 168 heures après chaque administration de séquence de douche TFV
Acceptabilité de la séquence de douche A du TFV telle qu'évaluée par le questionnaire d'acceptabilité de la séquence A
Délai: Après l'administration de la séquence de produits à l'étude A, jusqu'à 1 heure
Pour analyser l'acceptabilité de la séquence du produit à l'étude, le résultat sera examiné à la fois sous forme continue et dichotomique. Pour chaque séquence, des statistiques descriptives de l'acceptabilité globale seront générées (c'est-à-dire la moyenne et l'écart type pour les variables continues et la proportion de sujets qui considèrent les séquences acceptables - avec un score de 3 ou plus). L'acceptabilité de chaque séquence est définie comme un score moyen de 3 sur une mesure d'acceptabilité continue à 4 points (1=complètement inacceptable ; 2=plutôt inacceptable ; 3=plutôt acceptable ; 4=très acceptable) qui est définie dans cette étude comme la valeur minimale seuil cliniquement significatif pour l'acceptabilité de la séquence. Chaque questionnaire d'acceptabilité de séquence se compose de 6 sections avec 36 questions au total.
Après l'administration de la séquence de produits à l'étude A, jusqu'à 1 heure
Acceptabilité de la séquence B de la douche TFV telle qu'évaluée par le questionnaire d'acceptabilité de la séquence B
Délai: Après l'administration de la séquence de produits à l'étude B, jusqu'à 1 heure
Pour analyser l'acceptabilité de la séquence du produit à l'étude, le résultat sera examiné à la fois sous forme continue et dichotomique. Pour chaque séquence, des statistiques descriptives de l'acceptabilité globale seront générées (c'est-à-dire la moyenne et l'écart type pour les variables continues et la proportion de sujets qui considèrent les séquences acceptables - avec un score de 3 ou plus). L'acceptabilité de chaque séquence est définie comme un score moyen de 3 sur une mesure d'acceptabilité continue à 4 points (1=complètement inacceptable ; 2=plutôt inacceptable ; 3=plutôt acceptable ; 4=très acceptable) qui est définie dans cette étude comme la valeur minimale seuil cliniquement significatif pour l'acceptabilité de la séquence. Chaque questionnaire d'acceptabilité de séquence se compose de 6 sections avec 36 questions au total.
Après l'administration de la séquence de produits à l'étude B, jusqu'à 1 heure
Acceptabilité de la séquence C de la douche TFV telle qu'évaluée par le questionnaire d'acceptabilité de la séquence C
Délai: Après l'administration de la séquence C du produit à l'étude, jusqu'à 1 heure
Pour analyser l'acceptabilité de la séquence du produit à l'étude, le résultat sera examiné à la fois sous forme continue et dichotomique. Pour chaque séquence, des statistiques descriptives de l'acceptabilité globale seront générées (c'est-à-dire la moyenne et l'écart type pour les variables continues et la proportion de sujets qui considèrent les séquences acceptables - avec un score de 3 ou plus). L'acceptabilité de chaque séquence est définie comme un score moyen de 3 sur une mesure d'acceptabilité continue à 4 points (1=complètement inacceptable ; 2=plutôt inacceptable ; 3=plutôt acceptable ; 4=très acceptable) qui est définie dans cette étude comme la valeur minimale seuil cliniquement significatif pour l'acceptabilité de la séquence. Chaque questionnaire d'acceptabilité de séquence se compose de 6 sections avec 36 questions au total.
Après l'administration de la séquence C du produit à l'étude, jusqu'à 1 heure
Changement dans le comportement des participants par rapport au niveau de référence et à la désirabilité du produit de l'étude, telle qu'évaluée par un entretien approfondi
Délai: À la fin de l'étude lors de la visite finale, jusqu'à 2 heures
Une dernière entrevue approfondie sera menée par téléphone par un enquêteur qualifié. Cet entretien explorera les associations entre le comportement de base, l'expérience d'utilisation des produits au cours de l'étude et la probabilité d'utilisation du produit à l'avenir. Cette entrevue aura lieu lors de la dernière visite à la clinique, une fois toutes les évaluations comportementales terminées.
À la fin de l'étude lors de la visite finale, jusqu'à 2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 janvier 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

27 avril 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2019

Première publication (RÉEL)

11 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00196310
  • 5U19AI113127 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner