Ректальный душ с тенофовиром для предотвращения передачи ВИЧ (DREAM-03)

Критерии включения:

• 18 лет и старше на скрининге
• Желание и умение общаться на английском языке
• желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании; неграмотные люди могут выразить согласие отпечатком большого пальца, сопровождаемым подписью объективного свидетеля.
• Желание и возможность предоставить адекватную информацию о местоположении
• Понимать и соглашаться с местными требованиями к отчетности по инфекциям, передающимся половым путем (ИППП).
• ВИЧ-1 не инфицирован при скрининге, подтвержденном иммуноанализом Combo Ag/Ab ВИЧ-1/ВИЧ-2 (см. Алгоритм подтверждающего тестирования в Приложении II)
• Возможность вернуться для всех ознакомительных визитов, за исключением непредвиденных обстоятельств
• Согласно отчету участника при скрининге, история согласованных рецептивных анальных половых актов (РАИ) не менее пяти раз в жизни.
• По каждому отчету участника при скрининге, опыт получения или самостоятельного введения нескольких ректальных спринцеваний в контексте RAI в прошлом году.
• Если участнику исследования в настоящее время назначен пероральный прием тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) 300 мг/эмтрицитабина (FTC) 200 мг (TruvadaTM) в качестве доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), участник может продолжать принимать перорально TDF/FTC в соответствии с предписаниями до тех пор, пока поскольку участник соглашается придерживаться последовательного графика дозирования на протяжении всего периода исследования.
• Лица с репродуктивным потенциалом (определяемые как цисгендерные женщины в пременопаузе или трансгендерные мужчины, которые, согласно самоотчету, не подвергались процедурам стерилизации, таким как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия), должны иметь отрицательный бета-хорионический гонадотропин человека (βХГЧ). ) тест на беременность (чувствительность ≤ 25 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл)), выполненный (и результаты известны) в тот же день и до начала применения указанного в протоколе исследуемого продукта на визите 3.

• Женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование надежной формы контрацепции во время испытания и в течение 4 недель после приема окончательных доз исследуемого продукта из списка ниже:

  1. Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), частота отказов которых составляет <1%, как указано на этикетке продукта.
  2. Противозачаточные средства на основе гормонов, частота неудач которых составляет менее 1%, как указано на этикетке продукта.
• Готовы воздерживаться от введения чего-либо (наркотика/лекарства, полового члена, предмета, секс-игрушки или душа) в аноректальную полость в течение 72 часов до и после каждого воздействия исследуемого продукта и в течение 7 дней после каждой гибкой сигмоидоскопии с забором биопсии.
• Готов воздержаться от приема аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение одной недели до и после каждого визита для проведения биопсии в рамках исследования
• Желание и возможность использовать презервативы, предоставленные в исследовании для всех RAI, на протяжении всего участия
• Соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами и/или медицинскими устройствами, на время исследования.

Критерий исключения:

• Инфекция гепатита В в анамнезе, подтвержденная положительным результатом HBsAg при скрининге.
• ≥ Лабораторные отклонения 2 степени на исходном уровне согласно Таблице СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленной версии 2.1 — июль 2017 г. и Приложении 3 (Таблицы ректальной классификации для использования в исследованиях микробицидов)
• Значительный(е) колоректальный(ые) симптом(и), определенный(е) по данным анамнеза или по самоотчету участника (включая, помимо прочего, наличие любого нерешенного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния местной слизистой оболочки, воспалительного заболевания кишечника в анамнезе, наличие симптоматического геморроя и наличие каких-либо болезненных аноректальных состояний, которые могут быть чувствительными к манипуляциям)
• При скрининге или в течение последних 2 месяцев: сообщаемые участниками симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной инфекции прямой кишки или половых путей, требующей лечения в соответствии с действующими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают хламидиоз (CT), гонорею (GC), сифилис, активные поражения вирусом простого герпеса (HSV), мягкий шанкр, генитальные язвы и, при наличии клинических показаний, генитальные бородавки. Обратите внимание, что серопозитивность по ВПГ без активных поражений гениталий не является критерием исключения. (Примечание: если выявляется ИППП помимо ВИЧ, участник будет направлен на лечение и может пройти повторное тестирование через 30 дней и один раз пройти повторный скрининг.)
• Наличие в анамнезе клинически значимой сердечной аритмии или заболевания почек (включая клиренс креатинина <60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта)
• Фосфат в сыворотке < 2,3 мг/дл
• История тяжелого или недавнего сердечного или легочного события
• История значительных желудочно-кишечных кровотечений
• Текущее использование варфарина или гепарина или других антикоагулянтов, связанных с повышенным риском кровотечения после биопсии слизистой оболочки (например, суточная высокая доза аспирина [> 81 мг], НПВП или Pradaxa®)
• Использование системных или аноректальных иммуномодулирующих препаратов в течение 4 недель после включения или запланированное использование в любое время во время участия в исследовании.
• Согласно отчету участника, использование любых ректально вводимых продуктов, содержащих N-9 (включая презервативы), или исследуемых продуктов в течение 4 недель после зачисления, или запланированное использование любого из них в любое время во время участия в исследовании.
• Известная аллергическая реакция на TFV или другие компоненты тестируемых изделий.
• Текущий известный ВИЧ-инфицированный партнер (партнеры)
• История рецидивирующей крапивницы
• Симптомы, указывающие на острую сероконверсию ВИЧ при скрининге и включении в исследование
• Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, препятствуют получению информированного согласия, делают участие в исследовании небезопасным, делают человека непригодным для участия в исследовании или неспособным выполнять требования исследования. Такие состояния могут включать, но не ограничиваться ими, текущую или недавнюю историю тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого злоупотребления психоактивными веществами или почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, неврологических или церебральных заболеваний.