Tenofovir Rectal Douche for at forhindre HIV-transmission (DREAM-03)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre ved screening
• Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen; ikke-litterære personer kan angive samtykke med et tommelfingeraftryk ledsaget af et objektivt vidnes underskrift
• Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
• Forstå og acceptere lokale rapporteringskrav om seksuelt overført infektion (STI).
• HIV-1 uinficeret ved screening som dokumenteret ved Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay (se bilag II for bekræftende testalgoritme)
• Kan vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
• Pr. deltagerrapport ved screening, en historie med samtykkende Receptive Anal Intercourse (RAI) mindst fem gange i livet
• Per deltager rapporterer ved screening, erfaring med at modtage eller selvadministrere flere endetarmsudskylninger i forbindelse med RAI i det seneste år.
• Hvis undersøgelsesdeltageren i øjeblikket får ordineret oralt tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg/Emtricitabin (FTC) 200 mg (TruvadaTM) som HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP), kan deltageren fortsætte med at tage oral TDF/FTC som foreskrevet, så længe da deltageren indvilliger i at overholde en konsistent doseringsplan gennem hele undersøgelsens varighed.
• Hvis af reproduktionspotentiale (defineret som præmenopausale cis-kønnede kvinder eller transkønnede mænd, der ikke har fået en steriliseringsprocedure pr. selvrapportering, såsom hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi), skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (βHCG) ) graviditetstest (følsomhed på ≤ 25 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL)) udført (og resultater kendt) på samme dag som og før påbegyndelse af det protokolspecificerede studieprodukt ved besøg 3.

• Hvis kvinder har reproduktionspotentiale, skal kvinder acceptere at bruge en pålidelig form for prævention, under forsøget og i 4 uger efter de endelige undersøgelsesproduktdoser, fra listen nedenfor:

  1. Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten.
  2. Hormonbaseret præventionsmiddel, der opfylder <1% fejlprocent som angivet på produktetiketten
• Villig til at afholde sig fra indsættelse af noget (lægemiddel/medicin, penis, genstand, sexlegetøj eller udskylning) i anorectum i 72 timer før og efter hver forskningsenhedsundersøgelses produkteksponering og 7 dage efter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsiopsamling.
• Villig til at afstå fra brug af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) i en uge før og efter hvert studiebiopsibesøg
• Villig og i stand til at bruge kondomer leveret af undersøgelsen til alle RAI i løbet af deltagelsen
• Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler og/eller medicinsk udstyr i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hepatitis B-infektion, som dokumenteret ved positiv HBsAg ved screening
• ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet ved baseline som defineret af Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - Juli 2017, and Addendum 3 (Rektal Grading Tables for Use in Microbicid Studies)
• Signifikant(e) kolorektale symptom(er) bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske hæmorider og tilstedeværelse af smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation)
• Ved screening eller inden for de seneste 2 måneder: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktiv Herpes Simplex Virus (HSV) læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter. Bemærk, at HSV seropositivitet uden aktive genitale læsioner ikke er et udelukkelseskriterium. (Bemærk: Hvis der påvises en STI bortset fra HIV, vil deltageren blive henvist til behandling og kan testes igen om 30 dage og genscreenes én gang.)
• Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresygdom (inklusive kreatininclearance <60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
• Serumfosfat < ​​2,3 mg/dL
• Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehændelse
• Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
• Nuværende brug af warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende lægemidler forbundet med øget risiko for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig højdosis aspirin [>81 mg], NSAID'er eller Pradaxa®)
• Brug af systemisk eller anorektal immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter tilmelding eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under studiedeltagelsen
• Per deltagerrapport, brug af rektalt administrerede produkter, der indeholder N-9 (inklusive kondomer) eller forsøgsprodukter inden for 4 uger efter tilmelding, eller planlagt brug af enten på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen
• Kendt allergisk reaktion på TFV eller andre komponenter i testartiklerne
• Nuværende kendte hiv-smittede partner(e)
• Historie med tilbagevendende nældefeber
• Symptomer, der tyder på akut HIV-serokonversion ved screening og indskrivning
• Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk eller cerebral sygdom.