Tenofovir rektální sprcha k prevenci přenosu HIV (DREAM-03)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší při screeningu
• Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
• ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii; negramotní jedinci mohou vyjádřit souhlas otiskem palce doprovázeným podpisem objektivního svědka
• Ochotný a schopný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
• Pochopte a souhlasíte s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
• HIV-1 neinfikovaný při screeningu, jak je zdokumentováno imunotestem Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (algoritmus potvrzujícího testování naleznete v příloze II)
• Možnost návratu na všechny studijní návštěvy, kromě nepředvídaných okolností
• Zpráva na účastníka při screeningu, anamnéza konsensuálního receptivního análního styku (RAI) alespoň pětkrát za život
• Zpráva na účastníka při screeningu, zkušenost s přijímáním nebo samoaplikací vícenásobných rektálních výplachů v kontextu RAI v minulém roce.
• Pokud je účastníkovi studie v současné době předepisován perorální Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg/Emtricitabin (FTC) 200 mg (TruvadaTM) jako pre-expoziční profylaxe HIV (PrEP), může pokračovat v užívání perorálního TDF/FTC tak dlouho, jak je předepsáno protože účastník souhlasí s dodržováním konzistentního dávkovacího plánu po celou dobu trvání studie.
• Pokud je reprodukční potenciál (definovaný jako cisgender ženy před menopauzou nebo transgender muži, kteří neprodělali sterilizační proceduru podle vlastního hlášení, jako je hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie), musí mít negativní beta lidský choriový gonadotropin (βHCG ) těhotenský test (citlivost ≤ 25 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml)) provedený (a výsledky známé) ve stejný den a před zahájením studie specifikovaného protokolem při návštěvě 3.

• Pokud jsou ženy s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce přípravku ve studii, ze seznamu níže:

  1. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňují <1% míru selhání, jak je uvedeno na štítku produktu.
  2. Hormonální antikoncepce, která splňuje <1% míru selhání, jak je uvedeno na etiketě produktu
• Ochota zdržet se vkládání čehokoli (drogy/léku, penisu, předmětu, sexuální hračky nebo sprchy) do anorekta po dobu 72 hodin před a po každé expozici zkoumané výzkumné jednotky a 7 dní po každé flexibilní sigmoidoskopii s odběrem biopsie.
• Ochota zdržet se užívání aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) po dobu jednoho týdne před a po každé návštěvě biopsie studie
• Ochota a schopnost používat kondomy poskytnuté ve studii pro všechny RAI po dobu účasti
• Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky a/nebo zdravotnické prostředky

Kritéria vyloučení:

• Infekce hepatitidou B v anamnéze, jak je dokumentováno pozitivním HBsAg při screeningu
• ≥ Laboratorní abnormalita 2. stupně na počátku, jak je definována v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1 – červenec 2017 a dodatek 3 (rektální klasifikační tabulky pro použití ve studiích mikrobicidů)
• Významný(é) kolorektální symptom(y) podle lékařské anamnézy nebo vlastního hlášení účastníka (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice, anamnézy zánětlivého onemocnění střev, přítomnosti symptomatických hemoroidů a přítomnost jakýchkoli bolestivých anorektálních stavů, které by byly citlivé na manipulaci)
• Při screeningu nebo během posledních 2 měsíců: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní rektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze způsobené virem Herpes Simplex (HSV), chancroid, genitální vředy nebo vředy, a pokud je to klinicky indikováno, genitální bradavice. Všimněte si, že séropozitivita HSV bez aktivních genitálních lézí není vylučovacím kritériem. (Poznámka: Pokud je kromě HIV detekována pohlavně přenosná choroba, bude účastník odeslán k léčbě a může být znovu testován za 30 dní a jednou znovu vyšetřen.)
• Anamnéza základní klinicky významné srdeční arytmie nebo onemocnění ledvin (včetně clearance kreatininu <60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Sérový fosfát < 2,3 mg/dl
• Těžká nebo nedávná srdeční nebo plicní příhoda v anamnéze
• Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení
• Současné užívání warfarinu nebo heparinu nebo jiných antikoagulačních léků spojených se zvýšeným rizikem krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu [>81 mg], NSAID nebo Pradaxa®)
• Užívání systémových nebo anorektálních imunomodulačních léků do 4 týdnů od zařazení nebo plánovaného použití kdykoli během účasti ve studii
• Hlášení za účastníka, použití jakýchkoli rektálně podávaných produktů obsahujících N-9 (včetně kondomů) nebo hodnocených produktů do 4 týdnů od zařazení, nebo plánované použití kteréhokoli z nich kdykoli během účasti ve studii
• Známá alergická reakce na TFV nebo jiné složky testovaných předmětů
• Současní známí partneři (partneři) infikovaní HIV
• Anamnéza recidivující kopřivky
• Příznaky naznačující akutní sérokonverzi HIV při screeningu a zařazení
• Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění.