Tenofovir rektal douche for å forhindre HIV-overføring (DREAM-03)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre ved screening
• Villig og i stand til å kommunisere på engelsk
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien; ikke-litterære individer kan indikere samtykke med et tommelfingeravtrykk ledsaget av signaturen til et objektivt vitne
• Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
• Forstå og godta lokale rapporteringskrav for seksuelt overførbare infeksjoner (STI).
• HIV-1 uinfisert ved screening som dokumentert av Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay (se vedlegg II for bekreftende testalgoritme)
• Tilgjengelig for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter
• Per deltakerrapport ved screening, en historie med samtykkende reseptivt analt samleie (RAI) minst fem ganger i løpet av livet
• Per deltakerrapport ved screening, erfaring med mottak eller selvadministrering av flere rektale dusjer i forbindelse med RAI det siste året.
• Hvis studiedeltakeren for øyeblikket får foreskrevet oral tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg/emtricitabin (FTC) 200 mg (TruvadaTM) som HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP), kan deltakeren fortsette å ta oral TDF/FTC som foreskrevet så lenge da deltakeren godtar å følge en konsistent doseringsplan gjennom hele studiens varighet.
• Hvis reproduktivt potensial (definert som premenopausale ciskjønnede kvinner eller transkjønnede menn som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre per egenrapport, som hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), må ha et negativt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) ) graviditetstest (sensitivitet på ≤ 25 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL)) utført (og resultater kjent) samme dag som og før oppstart av det protokollspesifiserte studieproduktet ved besøk 3.

• Hvis kvinner har reproduktivt potensial, må kvinner godta å bruke en pålitelig prevensjonsform, under forsøket og i 4 uker etter de endelige studieproduktdosene, fra listen nedenfor:

  1. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som oppfyller <1 % feilrate som angitt på produktetiketten.
  2. Hormonbasert prevensjon som oppfyller <1 % feilrate som angitt på produktetiketten
• Villig til å avstå fra å sette inn noe (medikament/medisin, penis, gjenstand, sexleketøy eller dusj) i anorectum i 72 timer før og etter hver forskningsenhetsstudie produkteksponering og 7 dager etter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsiinnsamling.
• Villig til å avstå fra bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) i en uke før og etter hvert studiebiopsibesøk
• Villig og i stand til å bruke kondomer levert av studien for alle RAI så lenge deltakelsen varer
• Godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler og/eller medisinsk utstyr i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hepatitt B-infeksjon, som dokumentert ved positiv HBsAg ved screening
• ≥ Grad 2 laboratorieavvik ved baseline som definert av Divisjon av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1 – juli 2017, og tillegg 3 (rektale graderingstabeller for bruk i mikrobicidstudier)
• Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt av sykehistorien eller av deltakerens egenrapportering (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, historie med inflammatorisk tarmsykdom, tilstedeværelse av symptomatiske hemorroider, og tilstedeværelse av smertefulle anorektale tilstander som kan være ømme for manipulasjon)
• Ved screening eller i løpet av de siste 2 månedene: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk diagnose eller laboratoriediagnose på aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive Herpes Simplex Virus (HSV) lesjoner, chancroid, kjønnssår eller sår, og, hvis klinisk indisert, kjønnsvorter. Merk at HSV-seropositivitet uten aktive genitale lesjoner ikke er et eksklusjonskriterium. (Merk: hvis en STI bortsett fra HIV oppdages, vil deltakeren bli henvist til behandling og kan testes på nytt om 30 dager og screenes på nytt én gang.)
• Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresykdom (inkludert kreatininclearance <60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
• Serumfosfat < ​​2,3 mg/dL
• Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehendelse
• Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
• Nåværende bruk av warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende medisiner assosiert med økt risiko for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høydose aspirin [>81 mg], NSAIDs eller Pradaxa®)
• Bruk av systemiske eller anorektale immunmodulerende medisiner innen 4 uker etter påmelding eller planlagt bruk når som helst under studiedeltakelsen
• Per deltakerrapport, bruk av rektalt administrerte produkter som inneholder N-9 (inkludert kondomer) eller undersøkelsesprodukter innen 4 uker etter registrering, eller planlagt bruk av noen av dem når som helst under studiedeltakelsen
• Kjent allergisk reaksjon på TFV eller andre komponenter i testartiklene
• Nåværende kjente HIV-infiserte partner(er)
• Historie med tilbakevendende urticaria
• Symptomer som tyder på akutt HIV-serokonversjon ved screening og påmelding
• Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom.