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Tenofovir-Rektaldusche zur Verhinderung der HIV-Übertragung (DREAM-03)

7. Juni 2021 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Eine offene Phase-I-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Akzeptanz von Tenofovir-Rektalduschen bei mehreren Dosen

DREAM-03 ist eine frühe Phase-1-Open-Label-Studie zum Vergleich der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Akzeptanz von 3 Sequenzen von Tenofovir (TFV) und nicht-medikamentösen Duschen. Das übergeordnete Ziel besteht darin, das Design einer erweiterten Sicherheitsstudie einer bedarfsgerechten und verhaltenskongruenten TFV-Dusche zu informieren, um Schutz vor einer HIV-Akquisition in einem ambulanten Prä-RAI-Kontext zu verleihen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

On-Demand- und verhaltenskongruente Formen der HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) werden seit langem von Gemeinschaften mit hohem HIV-Risiko gefordert, insbesondere von Männern, die Sex mit Männern haben (MSM). Das DREAM-Programm entwickelt eine Tenofovir (TFV)-Dusche für die PrEP-Nutzung auf Abruf vor dem rezeptiven Analverkehr (RAI), da die überwiegende Mehrheit der MSM sehr häufig vor RAI duscht (verhaltenskongruent). DREAM-01 etablierte eine Reihe von sicheren und akzeptablen TFV-Formulierungen für rektale Duschen, die als Einzeldosis verabreicht werden und auch die gewünschten Gewebekonzentrationen des Arzneimittels erreichten. Die Daten der DREAM-Verhaltensumfrage ergaben, dass eine Reihe von 3 Reinigungsspülungen vor RAI bei MSM typisch sind.

Um die tatsächliche Spülungspraxis vor der RAI genauer zu simulieren, schlagen die Ermittler die Untersuchung von 3 Duschproduktsequenzen vor, um die höchste (3 TFV-Duschen [Sequenz A]) und die niedrigste (nur eine TFV-Dusche am Anfang [Sequenz B] oder Ende) anzunähern [Sequenz C] von 2 anderen nicht medizinischen Duschen) Anzahl von TFV-Dosen in einer typischen wiederholten Reinigungsduschensequenz. Studienziele, einschließlich Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Akzeptanz wiederholter Spülungen mit TFV und nicht-medikamentösen Lösungen, sind wesentlich, um das Design einer erweiterten Sicherheitsstudie einer TFV-Spülung in ambulanten Prä-RAI-Kontexten zu informieren.

DREAM-03 ist eine frühe offene Phase-1-Studie zum Vergleich der Sicherheit, PK, PD und Akzeptanz von 3 Sequenzen von TFV und nicht-medikamentösen Spülungen. Jeder Teilnehmer wird einem Screening-Besuch unterzogen, um die Eignung zu bewerten. Bei einem Baseline-Besuch werden Sicherheit, PK, PD und Verhaltensreferenzpunkte vor der Verabreichung bewertet. Drei oben beschriebene Sequenzen (Sequenzen A, B und C) treten sequentiell innerhalb jedes Subjekts auf. Sicherheits-, PK-, PD- und Verhaltensanzeigen werden zu festgelegten Zeiten über 8 Stunden nach jeder Dosis bewertet, gefolgt von einer mindestens 14-tägigen Auswaschphase vor der nächsten Sequenz.

Die zu verwendende TFV-Dusche, früher bekannt als Produkt C aus der DREAM-01-Studie, besteht aus 660 mg TFV in 125 ml halbnormaler Kochsalzlösung (TFV 5,28 mg/ml). Sequenz A enthält 3 TFV-Spülungen und Sequenz B und C enthalten jeweils nur eine TFV-Spülung am Anfang bzw. am Ende. In Sequenz B und C sind die anderen Duschen (2 pro Sequenz) nicht medizinische Lösungen (Leitungswasser). Sequenz A, proportionale Akkumulation aller 3 TFV-Spülungen, würde eine 3-fache Erhöhung der TFV-Dosis relativ zur höchsten Einzeldosis darstellen, die in DREAM-01 verwendet wurde (Produkt C, 660 mg/125 ml halbnormale Kochsalzlösung [TFV 5,28 mg/ ml]). Sequenz B und C, mit nur 1 TFV-Duschdosis entweder vor oder nach zwei nicht-medikamentösen Spülungen, wird voraussichtlich die Gewebeexposition der niedrigsten Dosis überschreiten, die in DREAM-01 verwendet wird (Produkt A, TFV 220 mg/125 ml normale Kochsalzlösung ).

Die Rekrutierung der Teilnehmer dauert ungefähr 6 Monate und jeder Teilnehmer wird ungefähr 6 Monate lang an der Studie teilnehmen. Die Gesamtstudiendauer beträgt etwa 1 Jahr.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter zum Screening
  • Bereit und in der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben; Personen ohne Lese- und Schreibkenntnisse können ihre Zustimmung mit einem Daumenabdruck zusammen mit der Unterschrift eines objektiven Zeugen anzeigen
  • Bereit und in der Lage, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen
  • Verstehen und akzeptieren Sie die lokalen Meldepflichten für sexuell übertragbare Infektionen (STI).
  • HIV-1 nicht infiziert beim Screening, wie durch Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2-Immunoassay dokumentiert (siehe Anhang II für Bestätigungstestalgorithmen)
  • Verfügbar für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände
  • Pro Teilnehmerbericht beim Screening eine Geschichte des einvernehmlichen rezeptiven Analverkehrs (RAI) mindestens fünfmal im Leben
  • Pro Teilnehmerbericht beim Screening, Erfahrung mit dem Erhalt oder der Selbstverabreichung mehrerer rektaler Duschen im Zusammenhang mit RAI im vergangenen Jahr.
  • Wenn dem Studienteilnehmer derzeit orales Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg/Emtricitabin (FTC) 200 mg (TruvadaTM) als HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) verschrieben wird, kann der Teilnehmer das orale TDF/FTC wie verordnet so lange einnehmen da sich der Teilnehmer bereit erklärt, während der gesamten Studiendauer einen einheitlichen Dosierungsplan einzuhalten.
  • Wenn sie gebärfähig sind (definiert als prämenopausale Cisgender-Frauen oder Transgender-Männer, die sich keiner Sterilisation per Selbstbericht unterzogen haben, wie Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie), müssen sie ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (βHCG) aufweisen ) Schwangerschaftstest (Sensitivität von ≤ 25 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml)) durchgeführt (und Ergebnisse bekannt) am selben Tag wie und vor Beginn des protokollspezifischen Studienprodukts bei Visite 3.

  • Frauen, die gebärfähig sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienprodukts eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung aus der folgenden Liste anzuwenden:

    1. Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das eine Ausfallrate von <1 % erfüllt, wie auf dem Produktetikett angegeben.
    2. Hormonbasiertes Verhütungsmittel mit einer Versagensrate von <1 %, wie auf dem Produktetikett angegeben
  • Bereit, 72 Stunden vor und nach jeder Produktexposition der Forschungseinheit und 7 Tage nach jeder flexiblen Sigmoidoskopie mit Biopsieentnahme auf das Einführen von irgendetwas (Drogen/Medikamenten, Penis, Objekt, Sexspielzeug oder Dusche) in das Anorektum zu verzichten.
  • Bereit, für eine Woche vor und nach jedem Studienbiopsiebesuch auf Aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAID) zu verzichten
  • Bereit und in der Lage, von der Studie bereitgestellte Kondome für alle RAI für die Dauer der Teilnahme zu verwenden
  • Stimmt zu, während der Dauer der Studie nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln und/oder medizinischen Geräten teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion, dokumentiert durch positives HBsAg beim Screening
  • ≥ Laboranomalie ≥ Grad 2 zu Studienbeginn, wie in der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1 – Juli 2017, und Anhang 3 (rektale Einstufungstabellen zur Verwendung in Mikrobizidstudien) definiert
  • Signifikante(s) kolorektale(s) Symptom(e) gemäß Anamnese oder Selbstbericht des Teilnehmers (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer ungelösten Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut, einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte, des Vorhandenseins symptomatischer Hämorrhoiden und Vorhandensein von schmerzhaften anorektalen Zuständen, die manipulierbar wären)
  • Beim Screening oder innerhalb der letzten 2 Monate: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI) behandelt werden muss. Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören Chlamydien (CT), Gonorrhoe (GC), Syphilis, aktive Herpes-simplex-Virus (HSV)-Läsionen, Ulcus cruris, wunde Stellen oder Geschwüre im Genitalbereich und, falls klinisch indiziert, Genitalwarzen. Beachten Sie, dass HSV-Seropositivität ohne aktive genitale Läsionen kein Ausschlusskriterium ist. (Hinweis: Wenn eine STI außer HIV festgestellt wird, wird der Teilnehmer zur Behandlung überwiesen und kann innerhalb von 30 Tagen erneut getestet und einmal erneut untersucht werden.)
  • Vorgeschichte einer zugrunde liegenden klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung oder Nierenerkrankung (einschließlich Kreatinin-Clearance <60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • Serumphosphat < 2,3 mg/dl
  • Vorgeschichte schwerer oder kürzlich aufgetretener kardialer oder pulmonaler Ereignisse
  • Vorgeschichte von signifikanten Magen-Darm-Blutungen
  • Aktuelle Anwendung von Warfarin oder Heparin oder anderen gerinnungshemmenden Medikamenten, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin [> 81 mg], NSAIDs oder Pradaxa®)
  • Verwendung systemischer oder anorektaler immunmodulatorischer Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder geplante Verwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme
  • Laut Teilnehmerbericht die Verwendung von rektal verabreichten Produkten, die N-9 enthalten (einschließlich Kondome) oder Prüfprodukten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder geplante Verwendung von beiden zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme
  • Bekannte allergische Reaktion auf TFV oder andere Bestandteile der Testartikel
  • Derzeit bekannte HIV-infizierte Partner
  • Geschichte der rezidivierenden Urtikaria
  • Symptome, die auf eine akute HIV-Serokonversion beim Screening und bei der Einschreibung hindeuten
  • Jede andere Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Solche Zustände können unter anderem einen schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Substanzmissbrauch in der aktuellen oder jüngeren Vorgeschichte oder Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Drei TFV Medicated Douche-Sequenzen
Nach der Registrierung absolvieren die Teilnehmer eine Baseline-Probenahmesitzung und dann drei Sequenzen der Studienproduktverabreichung mit jeweils 3 Spülungen. Sequenz A besteht aus 3 aufeinanderfolgenden Dosen von TFV-Douche; Sequenz B besteht aus einer Dosis TFV-Dusche, gefolgt von 2 aufeinanderfolgenden nicht-medikamentösen Duschen; Sequenz C besteht aus 2 aufeinanderfolgenden nicht medikamentösen Spülungen, gefolgt von einer Einzeldosis TFV-Spülung. Zwischen den Sequenzen gibt es eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen. Den Teilnehmern werden Sequenzen in der Klinik oder einer Forschungseinheit verabreicht, gefolgt von verschiedenen Probenentnahmen über 8 Tage gemäß dem jedem Teilnehmer zugewiesenen individuellen Probenahmeplan. Die Proben werden an den Tagen 1, 2, 4 und 8 nach der Verabreichung der Sequenz entnommen.
Arzneimittel: Tenofovir-Dusche
660 mg TFV in 125 ml hypoosmolarer Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Konzentration von Tenofovirdiphosphat (TFV-DP).
Zeitfenster: 1 Stunde, 3 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 72 Stunden, 168 Stunden nach jeder TFV-Duschsequenzverabreichung
Die TFV-DP-Konzentrationen in Dickdarmgewebezellen (Femtomol/Millionen Zellen) werden nach jeder Studienduschsequenz-Verabreichung gemessen, basierend auf dem Probenahmeplan des einzelnen Teilnehmers, am Tag 1 (1 Stunde, 3 Stunden oder 6 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 4 (72 Stunden nach der Dosis) oder Tag 8 (168 Stunden nach der Dosis).
1 Stunde, 3 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 72 Stunden, 168 Stunden nach jeder TFV-Duschsequenzverabreichung
Akzeptanz der TFV-Douche-Sequenz A, wie anhand des Akzeptanzfragebogens für Sequenz A bewertet
Zeitfenster: Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz A bis zu 1 Stunde
Um die Akzeptanz der Studienproduktsequenz zu analysieren, wird das Ergebnis sowohl in kontinuierlicher als auch in dichotomer Form untersucht. Für jede Sequenz werden deskriptive Statistiken der Gesamtakzeptanz erstellt (d. h. Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen und Anteil der Probanden, die die Sequenzen für akzeptabel halten – mit einer Punktzahl von 3 oder höher). Die Annehmbarkeit jeder Sequenz ist definiert als eine mittlere Punktzahl von 3 auf einem kontinuierlichen 4-Punkte-Annehmbarkeitsmaß (1 = völlig inakzeptabel; 2 = etwas inakzeptabel; 3 = einigermaßen akzeptabel; 4 = sehr akzeptabel), das in dieser Studie als das Minimum definiert wird klinisch bedeutsamer Schwellenwert für die Akzeptabilität der Sequenz. Jeder Sequenzakzeptanz-Fragebogen besteht aus 6 Abschnitten mit insgesamt 36 Fragen.
Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz A bis zu 1 Stunde
Akzeptanz von TFV Douche Sequence B, wie anhand des Sequence B Acceptability Questionnaire bewertet
Zeitfenster: Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz B bis zu 1 Stunde
Um die Akzeptanz der Studienproduktsequenz zu analysieren, wird das Ergebnis sowohl in kontinuierlicher als auch in dichotomer Form untersucht. Für jede Sequenz werden deskriptive Statistiken der Gesamtakzeptanz erstellt (d. h. Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen und Anteil der Probanden, die die Sequenzen für akzeptabel halten – mit einer Punktzahl von 3 oder höher). Die Annehmbarkeit jeder Sequenz ist definiert als eine mittlere Punktzahl von 3 auf einem kontinuierlichen 4-Punkte-Annehmbarkeitsmaß (1 = völlig inakzeptabel; 2 = etwas inakzeptabel; 3 = einigermaßen akzeptabel; 4 = sehr akzeptabel), das in dieser Studie als das Minimum definiert wird klinisch bedeutsamer Schwellenwert für die Akzeptabilität der Sequenz. Jeder Sequenzakzeptanz-Fragebogen besteht aus 6 Abschnitten mit insgesamt 36 Fragen.
Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz B bis zu 1 Stunde
Akzeptanz von TFV Douche Sequence C, wie anhand des Sequence C Acceptability Questionnaire bewertet
Zeitfenster: Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz C bis zu 1 Stunde
Um die Akzeptanz der Studienproduktsequenz zu analysieren, wird das Ergebnis sowohl in kontinuierlicher als auch in dichotomer Form untersucht. Für jede Sequenz werden deskriptive Statistiken der Gesamtakzeptanz erstellt (d. h. Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen und Anteil der Probanden, die die Sequenzen für akzeptabel halten – mit einer Punktzahl von 3 oder höher). Die Annehmbarkeit jeder Sequenz ist definiert als eine mittlere Punktzahl von 3 auf einem kontinuierlichen 4-Punkte-Annehmbarkeitsmaß (1 = völlig inakzeptabel; 2 = etwas inakzeptabel; 3 = einigermaßen akzeptabel; 4 = sehr akzeptabel), das in dieser Studie als das Minimum definiert wird klinisch bedeutsamer Schwellenwert für die Akzeptabilität der Sequenz. Jeder Sequenzakzeptanz-Fragebogen besteht aus 6 Abschnitten mit insgesamt 36 Fragen.
Nach Verabreichung des Studienprodukts Sequenz C bis zu 1 Stunde
Änderung des Teilnehmerverhaltens gegenüber dem Ausgangswert und Erwünschtheit des Studienprodukts, wie durch eingehendes Interview bewertet
Zeitfenster: Nach Abschluss der Studie beim Abschlussbesuch bis zu 2 Stunden
Ein abschließendes ausführliches Interview wird telefonisch von einem geschulten Interviewer durchgeführt. In diesem Interview werden Zusammenhänge zwischen Ausgangsverhalten, Erfahrungen mit der Verwendung der Produkte während der Studie und der Wahrscheinlichkeit der Produktverwendung in der Zukunft untersucht. Dieses Gespräch findet beim letzten Klinikbesuch statt, nachdem alle Verhaltensbewertungen abgeschlossen sind.
Nach Abschluss der Studie beim Abschlussbesuch bis zu 2 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

10. Januar 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. April 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

27. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00196310
  • 5U19AI113127 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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