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Tenofovir Rectal Douche per prevenire la trasmissione dell'HIV (DREAM-03)

7 giugno 2021 aggiornato da: Johns Hopkins University

Uno studio di fase I, in aperto, sulla sicurezza di dosi multiple, farmacocinetica, farmacodinamica e accettabilità della doccia rettale con tenofovir

DREAM-03 è uno studio in aperto di fase 1 iniziale per confrontare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'accettabilità di 3 sequenze di tenofovir (TFV) e lavande non medicate. L'obiettivo generale è informare la progettazione di uno studio esteso sulla sicurezza di una doccia TFV su richiesta e congruente dal punto di vista comportamentale per conferire protezione dall'acquisizione dell'HIV in un contesto ambulatoriale pre-RAI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Forme on demand e comportamentalmente congruenti di profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) sono state a lungo richieste dalle comunità ad alto rischio di HIV, in particolare gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). Il programma DREAM sta sviluppando una doccia con tenofovir (TFV) per l'uso della PrEP su richiesta prima del rapporto anale ricettivo (RAI), dato che la stragrande maggioranza degli MSM molto comunemente fa la doccia prima della RAI (comportamentalmente congruente). DREAM-01 ha stabilito una gamma di formulazioni sicure e accettabili per docce rettali TFV somministrate come dose singola che hanno anche raggiunto le concentrazioni tissutali desiderate del farmaco. I dati del DREAM Behavioral Survey hanno stabilito che una serie di 3 lavande detergenti sono tipiche prima della RAI in MSM.

Per simulare più da vicino l'effettiva pratica di lavande prima della RAI, i ricercatori propongono lo studio di 3 sequenze di prodotti di doccia per approssimare il più alto (3 lavande TFV [Sequenza A]) e il più basso (solo una doccia TFV all'inizio [Sequenza B] o alla fine [Sequenza C] di altre 2 lavande non medicate) numero di dosi di TFV in una sequenza tipica di lavande detergenti ripetute. Gli obiettivi dello studio, tra cui la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'accettabilità di lavande ripetute con TFV e soluzioni non medicate, sono essenziali per informare la progettazione di uno studio esteso sulla sicurezza di una doccia TFV in contesti ambulatoriali pre-RAI.

DREAM-03 è uno studio in aperto di fase 1 iniziale per confrontare la sicurezza, PK, PD e l'accettabilità di 3 sequenze di TFV e lavande non medicate. Ogni partecipante sarà sottoposto a una visita di screening per valutare l'idoneità. La visita basale valuterà la sicurezza pre-dose, PK, PD e punti di riferimento comportamentali. Tre sequenze descritte sopra (sequenze A, B e C) si verificano in sequenza all'interno di ciascun soggetto. Sicurezza, PK, PD e letture comportamentali vengono valutate a orari specificati nell'arco di 8 ore dopo ciascuna dose, seguite da un periodo minimo di interruzione di 14 giorni prima della sequenza successiva.

La doccia TFV da utilizzare, precedentemente nota come Prodotto C dello studio DREAM-01, è costituita da TFV 660 mg in 125 ml di soluzione fisiologica seminormale (TFV 5,28 mg/ml). La sequenza A include 3 docce TFV e la sequenza B e C includono solo una doccia TFV all'inizio o alla fine, rispettivamente. Nella sequenza B e C le altre lavande (2 per sequenza) saranno soluzioni non medicate (acqua di rubinetto). La sequenza A, l'accumulo proporzionale di tutte e 3 le docce TFV, rappresenterebbe un aumento di 3 volte della dose di TFV rispetto alla dose singola più alta utilizzata in DREAM-01 (Prodotto C, 660 mg/125 ml di soluzione fisiologica seminormale [TFV 5,28 mg/ ml]). Si prevede che le sequenze B e C, con solo 1 dose di doccia TFV preceduta o successiva a due lavande non medicate, superino l'esposizione tissutale della dose più bassa utilizzata in DREAM-01 (Prodotto A, TFV 220 mg/125 mL di soluzione fisiologica ).

L'accredito dei partecipanti richiederà circa 6 mesi e ogni partecipante sarà in studio per circa 6 mesi. La durata totale dello studio è di circa 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più allo screening
  • Disponibile e in grado di comunicare in inglese
  • - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per prendere parte allo studio; le persone analfabeti possono indicare il consenso con un'impronta digitale accompagnata dalla firma di un testimone obiettivo
  • Disposti e in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate
  • Comprendere e accettare i requisiti locali di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmissibili (STI).
  • HIV-1 non infetto allo screening come documentato dal test immunologico Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (fare riferimento all'Appendice II per l'algoritmo del test di conferma)
  • Disponibile a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti
  • Rapporto per partecipante allo screening, una storia di rapporti anali ricettivi consensuali (RAI) almeno cinque volte nella vita
  • Rapporto per partecipante allo screening, esperienza con la ricezione o l'autosomministrazione di più lavande rettali nel contesto della RAI nell'ultimo anno.
  • Se al partecipante allo studio è attualmente prescritto tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg/Emtricitabina (FTC) 200 mg (TruvadaTM) per via orale come profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP), il partecipante può continuare a prendere TDF/FTC per via orale come prescritto finché poiché il partecipante accetta di aderire a un programma di dosaggio coerente per tutta la durata dello studio.
  • Se di potenziale riproduttivo (definito come donne cisgender in pre-menopausa o uomini transgender che non hanno subito una procedura di sterilizzazione per self-report, come isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia), devono avere un beta gonadotropina corionica umana negativa (βHCG ) test di gravidanza (sensibilità di ≤ 25 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL)) eseguito (e risultati noti) lo stesso giorno e prima dell'inizio del prodotto in studio specificato dal protocollo alla Visita 3.

  • Se di potenziale riproduttivo, le donne devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione, durante lo studio e per 4 settimane dopo le dosi finali del prodotto in studio, dall'elenco seguente:

    1. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa un tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto.
    2. Contraccettivo a base di ormoni che soddisfa un tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto
  • Disposto ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa (farmaco/farmaco, pene, oggetto, sex toy o doccia) nell'anoretto per 72 ore prima e dopo ogni esposizione del prodotto dello studio dell'unità di ricerca e 7 giorni dopo ogni sigmoidoscopia flessibile con prelievo di biopsia.
  • Disponibilità ad astenersi dall'uso di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per una settimana prima e dopo ogni visita di biopsia dello studio
  • Disponibilità e capacità all'uso dei profilattici forniti dallo studio per tutta la RAI per tutta la durata della partecipazione
  • Accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci e/o dispositivi medici per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di infezione da epatite B, come documentato da HBsAg positivo allo screening
  • ≥ Anomalia di laboratorio di grado 2 al basale come definita dalla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - July 2017, and Addendum 3 (Rectal Grading Tables for Use in Microbicide Studies)
  • Sintomi colorettali significativi come determinato dall'anamnesi o dall'autovalutazione del partecipante (incluso ma non limitato alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale, storia di malattia infiammatoria intestinale, presenza di emorroidi sintomatiche e presenza di eventuali condizioni anorettali dolorose che sarebbero sensibili alla manipolazione)
  • Allo screening o negli ultimi 2 mesi: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono la clamidia (CT), la gonorrea (GC), la sifilide, le lesioni attive del virus Herpes Simplex (HSV), il cancroide, le piaghe o le ulcere genitali e, se clinicamente indicato, le verruche genitali. Si noti che la sieropositività HSV senza lesioni genitali attive non è un criterio di esclusione. (Nota: se viene rilevata una STI diversa dall'HIV, il partecipante verrà indirizzato al trattamento e potrà essere nuovamente testato in 30 giorni e nuovamente sottoposto a screening una volta.)
  • Anamnesi di un'aritmia cardiaca o malattia renale clinicamente significativa sottostante (inclusa clearance della creatinina <60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • Fosfato sierico < 2,3 mg/dL
  • Anamnesi di evento cardiaco o polmonare grave o recente
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo
  • Uso corrente di warfarin o eparina o altri farmaci anticoagulanti associati ad un aumentato rischio di sanguinamento dopo biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere [>81 mg], FANS o Pradaxa®)
  • Uso di farmaci immunomodulatori sistemici o anorettali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
  • Rapporto per partecipante, uso di prodotti somministrati per via rettale contenenti N-9 (compresi i preservativi) o prodotti sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato di entrambi in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
  • Reazione allergica nota al TFV o ad altri componenti degli articoli di prova
  • Attuali partner noti con infezione da HIV
  • Storia di orticaria ricorrente
  • Sintomi suggestivi di sieroconversione acuta da HIV allo screening e all'arruolamento
  • Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato o malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tre sequenze di doccia medicate TFV
Una volta iscritti, i partecipanti completeranno una sessione di campionamento di base e quindi tre sequenze di somministrazione del prodotto in studio, ciascuna con 3 lavande. La sequenza A sarà di 3 dosi sequenziali di doccia TFV; La sequenza B sarà una dose di doccia TFV seguita da 2 docce sequenziali non medicate; La sequenza C sarà di 2 lavande sequenziali non medicate seguite da una singola dose di doccia TFV. Ci sarà un periodo di interruzione di almeno 14 giorni tra le sequenze. Ai partecipanti verranno somministrate sequenze in clinica o in un'unità di ricerca, seguite da varie raccolte di campioni nell'arco di 8 giorni in base al programma di campionamento individuale assegnato a ciascun partecipante. I campioni saranno raccolti nei giorni 1, 2, 4 e 8 dopo la somministrazione della sequenza.
Droga: Lavanda con tenofovir
660 mg di TFV in 125 mL di soluzione ipoosmolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di tenofovir difosfato (TFV-DP).
Lasso di tempo: A 1 ora, 3 ore, 6 ore, 24 ore, 72 ore, 168 ore dopo ogni somministrazione della sequenza di doccia TFV
Le concentrazioni di TFV-DP delle cellule del tessuto del colon (femtomoli/milione di cellule) saranno misurate dopo ogni somministrazione della sequenza di docce di studio, in base al programma di campionamento del singolo partecipante, il giorno 1 (a 1 ora, 3 ore o 6 ore dopo la dose), il giorno 2 (24 ore dopo la dose), Giorno 4 (72 ore dopo la dose) o Giorno 8 (168 ore dopo la dose).
A 1 ora, 3 ore, 6 ore, 24 ore, 72 ore, 168 ore dopo ogni somministrazione della sequenza di doccia TFV
Accettabilità della sequenza A di TFV Douche valutata dal questionario di accettabilità della sequenza A
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della sequenza del prodotto in studio A, fino a 1 ora
Per analizzare l'accettabilità della sequenza del prodotto dello studio, il risultato sarà esaminato sia in forma continua che dicotomica. Per ogni sequenza, verranno generate statistiche descrittive di accettabilità complessiva (vale a dire, media e deviazione standard per variabili continue e percentuale di soggetti che considerano le sequenze accettabili -- con punteggio 3 o superiore). L'accettabilità di ciascuna sequenza è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che è definito in questo studio come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità della sequenza. Ogni questionario sull'accettabilità della sequenza è composto da 6 sezioni con 36 domande in totale.
Dopo la somministrazione della sequenza del prodotto in studio A, fino a 1 ora
Accettabilità della sequenza B di TFV Douche valutata dal questionario di accettabilità della sequenza B
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della sequenza B del prodotto in studio, fino a 1 ora
Per analizzare l'accettabilità della sequenza del prodotto dello studio, il risultato sarà esaminato sia in forma continua che dicotomica. Per ogni sequenza, verranno generate statistiche descrittive di accettabilità complessiva (vale a dire, media e deviazione standard per variabili continue e percentuale di soggetti che considerano le sequenze accettabili -- con punteggio 3 o superiore). L'accettabilità di ciascuna sequenza è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che è definito in questo studio come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità della sequenza. Ogni questionario sull'accettabilità della sequenza è composto da 6 sezioni con 36 domande in totale.
Dopo la somministrazione della sequenza B del prodotto in studio, fino a 1 ora
Accettabilità della sequenza C di TFV Douche valutata dal questionario di accettabilità della sequenza C
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della sequenza del prodotto in studio C, fino a 1 ora
Per analizzare l'accettabilità della sequenza del prodotto dello studio, il risultato sarà esaminato sia in forma continua che dicotomica. Per ogni sequenza, verranno generate statistiche descrittive di accettabilità complessiva (vale a dire, media e deviazione standard per variabili continue e percentuale di soggetti che considerano le sequenze accettabili -- con punteggio 3 o superiore). L'accettabilità di ciascuna sequenza è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che è definito in questo studio come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità della sequenza. Ogni questionario sull'accettabilità della sequenza è composto da 6 sezioni con 36 domande in totale.
Dopo la somministrazione della sequenza del prodotto in studio C, fino a 1 ora
Cambiamento nel comportamento dei partecipanti rispetto al basale e studio della desiderabilità del prodotto come valutato dall'intervista approfondita
Lasso di tempo: Al completamento dello studio alla visita finale, fino a 2 ore
Un colloquio approfondito finale sarà condotto per telefono da un intervistatore qualificato. Questa intervista esplorerà le associazioni tra comportamento di base, esperienza nell'utilizzo dei prodotti durante lo studio e probabilità di utilizzo del prodotto in futuro. Questo colloquio si svolgerà durante la visita clinica finale dopo che tutte le valutazioni comportamentali saranno state completate.
Al completamento dello studio alla visita finale, fino a 2 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 gennaio 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 aprile 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

27 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

11 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00196310
  • 5U19AI113127 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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