Ducha retal com tenofovir para prevenir a transmissão do HIV (DREAM-03)

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais na triagem
• Disposto e capaz de se comunicar em inglês
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo; indivíduos não alfabetizados podem indicar consentimento com uma impressão digital acompanhada da assinatura de uma testemunha objetiva
• Disposto e capaz de fornecer informações adequadas sobre o localizador
• Entenda e concorde com os requisitos locais de notificação de Infecções Sexualmente Transmissíveis (DST)
• HIV-1 não infectado na triagem, conforme documentado pelo imunoensaio Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (consulte o Apêndice II para o algoritmo de teste confirmatório)
• Disponível para retornar em todas as visitas do estudo, salvo circunstâncias imprevistas
• Por relato do participante na triagem, uma história de Sexo Anal Receptivo Consensual (RAI) pelo menos cinco vezes na vida
• Por relato do participante na triagem, experiência com recebimento ou auto-administração de múltiplas duchas retais no contexto de RAI no último ano.
• Se o participante do estudo está atualmente recebendo prescrição oral de Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg/Emtricitabina (FTC) 200 mg (TruvadaTM) como Profilaxia Pré-Exposição ao HIV (PrEP), o participante pode continuar a tomar TDF/FTC oral conforme prescrito enquanto como o participante concorda em aderir a um cronograma de dosagem consistente durante toda a duração do estudo.
• Se tiver potencial reprodutivo (definido como mulheres cisgênero na pré-menopausa ou homens transgênero que não tiveram um procedimento de esterilização por autorrelato, como histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia), deve ter beta gonadotrofina coriônica humana negativa (βHCG ) teste de gravidez (sensibilidade de ≤ 25 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL)) realizado (e resultados conhecidos) no mesmo dia e antes de iniciar o produto de estudo especificado pelo protocolo na Visita 3.

• Se houver potencial reprodutivo, as mulheres devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção, durante o estudo e por 4 semanas após as doses finais do produto do estudo, da lista abaixo:

  1. Dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema intra-uterino (IUS) que atende <1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto.
  2. Anticoncepcional baseado em hormônio que atende <1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto
• Disposto a se abster de inserção de qualquer coisa (droga/medicamento, pênis, objeto, brinquedo sexual ou ducha) no anorretal por 72 horas antes e depois de cada exposição ao produto do estudo da unidade de pesquisa e 7 dias após cada sigmoidoscopia flexível com coleta de biópsia.
• Disposto a abster-se do uso de aspirina e anti-inflamatório não esteróide (AINE) por uma semana antes e depois de cada consulta de biópsia do estudo
• Disposto e capaz de usar preservativos fornecidos pelo estudo para todos os RAI durante a participação
• Concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas e/ou dispositivos médicos durante o estudo

Critério de exclusão:

• Histórico de infecção por hepatite B, conforme documentado por HBsAg positivo na triagem
• ≥ Anormalidade laboratorial de Grau 2 na linha de base, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1 - julho de 2017 e Adendo 3 (Tabelas de Classificação Retal para Uso em Estudos de Microbicidas)
• Sintoma(s) colorretal(is) significativo(s) determinado(s) pelo histórico médico ou pelo auto-relato do participante (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local, histórico de doença inflamatória intestinal, presença de hemorróidas sintomáticas e presença de quaisquer condições anorretais dolorosas que seriam sensíveis à manipulação)
• Na triagem ou nos últimos 2 meses: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção retal ou do trato reprodutivo ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas do vírus Herpes Simplex (HSV), cancróide, feridas ou úlceras genitais e, se clinicamente indicado, verrugas genitais. Observe que a soropositividade para HSV sem lesões genitais ativas não é um critério de exclusão. (Observação: se for detectada uma IST além do HIV, o participante será encaminhado para tratamento e poderá ser testado novamente em 30 dias e rastreado novamente uma vez.)
• História de arritmia cardíaca clinicamente significativa subjacente ou doença renal (incluindo depuração de creatinina <60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault)
• Fosfato sérico < 2,3 mg/dL
• História de evento cardíaco ou pulmonar grave ou recente
• História de sangramento gastrointestinal significativo
• Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes associados a risco aumentado de sangramento após biópsia de mucosa (por exemplo, aspirina em dose alta diária [>81 mg], AINEs ou Pradaxa®)
• Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos ou anorretais dentro de 4 semanas após a inscrição ou uso planejado a qualquer momento durante a participação no estudo
• Por relatório do participante, uso de qualquer produto administrado por via retal contendo N-9 (incluindo preservativos) ou produtos experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição, ou uso planejado de qualquer um deles a qualquer momento durante a participação no estudo
• Reação alérgica conhecida ao TFV ou outros componentes dos artigos de teste
• Parceiro(s) atual(is) infectado(s) pelo HIV
• História de urticária recorrente
• Sintomas sugestivos de soroconversão aguda do HIV na triagem e inscrição
• Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso de substâncias grave, progressivo ou descontrolado, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral.