Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tenofovir Rectal Douche w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV (DREAM-03)

7 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Otwarte badanie fazy I bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i dopuszczalności wielokrotnych dawek irygatora doodbytniczego tenofowiru

DREAM-03 to wczesne badanie fazy 1, otwarte, mające na celu porównanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i akceptowalności 3 sekwencji tenofowiru (TFV) i irygacji nieleczniczych. Ogólnym celem jest poinformowanie o projekcie rozszerzonego badania bezpieczeństwa douche TFV na żądanie i behawioralnie zgodnego w celu zapewnienia ochrony przed zakażeniem wirusem HIV w kontekście ambulatoryjnym przed RAI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Społeczności o dużym ryzyku zakażenia HIV, zwłaszcza mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami, od dawna domagają się form profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) na żądanie i zgodnych z zachowaniem. Program DREAM opracowuje irygację tenofowirem (TFV) do stosowania na żądanie PrEP przed receptywnym stosunkiem analnym (RAI), biorąc pod uwagę, że zdecydowana większość MSM bardzo często irytuje się przed RAI (zgodna behawioralnie). DREAM-01 ustalił zakres bezpiecznych i akceptowalnych preparatów do irygacji doodbytniczych TFV podawanych w pojedynczej dawce, które również osiągały pożądane stężenia leku w tkankach. Dane z DREAM Behavioural Survey wykazały, że seria 3 irygacji oczyszczających jest typowa przed RAI w MSM.

Aby dokładniej symulować rzeczywistą praktykę irygacji przed RAI, badacze proponują zbadanie 3 sekwencji produktów irygacji w celu przybliżenia najwyższej (3 bicze TFV [sekwencja A]) i najniższej (tylko jedna irygacja TFV na początku [sekwencja B] lub na końcu [Sekwencja C] 2 innych nieleczniczych irygacji) liczba dawek TFV w typowej powtarzanej sekwencji irygacji oczyszczającej. Cele badania, w tym bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i dopuszczalność wielokrotnego irygacji TFV i roztworami nieleczniczymi, są niezbędne do opracowania rozszerzonego badania bezpieczeństwa irygacji TFV w warunkach ambulatoryjnych przed RAI.

DREAM-03 to wczesne badanie fazy 1, otwarte, mające na celu porównanie bezpieczeństwa, PK, PD i akceptowalności 3 sekwencji TFV i nieleczniczych irygacji. Każdy uczestnik przejdzie wizytę przesiewową w celu oceny kwalifikowalności. Wizyta wyjściowa oceni bezpieczeństwo przed podaniem dawki, PK, PD i behawioralne punkty odniesienia. Trzy sekwencje opisane powyżej (Sekwencje A, B i C) występują sekwencyjnie u każdego pacjenta. Odczyty bezpieczeństwa, PK, PD i behawioralne są oceniane w określonych odstępach czasu w ciągu 8 godzin po każdej dawce, po czym następuje co najmniej 14-dniowy okres wypłukiwania przed następną sekwencją.

Stosowany bicze TFV, znany wcześniej jako Produkt C z badania DREAM-01, składa się z 660 mg TFV w 125 ml półnormalnej soli fizjologicznej (TFV 5,28 mg/ml). Sekwencja A obejmuje 3 natryskiwania TFV, a sekwencje B i C zawierają tylko jeden natrysk TFV odpowiednio na początku lub na końcu. W sekwencji B i C pozostałe bicze (2 na sekwencję) będą roztworami nieleczniczymi (woda z kranu). Sekwencja A, proporcjonalna akumulacja wszystkich 3 irygacji TFV, oznaczałaby 3-krotny wzrost dawki TFV w stosunku do najwyższej pojedynczej dawki zastosowanej w DREAM-01 (Produkt C, 660 mg/125 ml półnormalnej soli fizjologicznej [TFV 5,28 mg/ ml]). Oczekuje się, że sekwencja B i C, z tylko 1 dawką natrysku TFV przed lub po dwóch natryskach nieleczniczych, przekroczy ekspozycję tkanki na najniższą dawkę zastosowaną w DREAM-01 (Produkt A, TFV 220 mg/125 ml soli fizjologicznej ).

Naliczanie uczestników zajmie około 6 miesięcy, a każdy uczestnik będzie studiował przez około 6 miesięcy. Całkowity czas trwania studiów wynosi około 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej w momencie badania przesiewowego
  • Chętny i zdolny do komunikowania się w języku angielskim
  • Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu; osoby niepiśmienne mogą wyrazić zgodę odciskiem kciuka wraz z podpisem obiektywnego świadka
  • Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji
  • Zapoznaj się i zaakceptuj lokalne wymagania dotyczące zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
  • HIV-1 niezakażony podczas badania przesiewowego, co udokumentowano testem immunologicznym Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (patrz Załącznik II, aby zapoznać się z algorytmem testu potwierdzającego)
  • Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności
  • Na raport uczestnika podczas badania przesiewowego, historia odbycia dobrowolnego stosunku analnego (RAI) za obopólną zgodą co najmniej pięć razy w życiu
  • Raport każdego uczestnika podczas badania przesiewowego, doświadczenie w otrzymywaniu lub samodzielnym podawaniu wielu irygatorów doodbytniczych w kontekście RAI w ciągu ostatniego roku.
  • Jeśli uczestnikowi badania przepisano obecnie doustny fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) 300 mg/emtrycytabinę (FTC) 200 mg (TruvadaTM) w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej HIV (PrEP), uczestnik może nadal przyjmować doustnie TDF/FTC zgodnie z zaleceniami tak długo, jak długo ponieważ uczestnik zgadza się przestrzegać spójnego harmonogramu dawkowania przez cały czas trwania badania.
  • Osoby z potencjałem rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety cispłciowe przed menopauzą lub mężczyźni transpłciowi, którzy nie przeszli procedury sterylizacji według zgłoszenia, takiej jak histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajowodu), muszą mieć ujemne oznaczenie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta (βHCG) ) test ciążowy (czułość ≤ 25 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml)) wykonany (i znane wyniki) tego samego dnia co i przed rozpoczęciem badania produktu określonego w protokole podczas Wizyty 3.

  • Jeśli kobiety mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu końcowych dawek badanego produktu z poniższej listy:

    1. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), która spełnia wskaźnik awaryjności <1%, jak podano na etykiecie produktu.
    2. Hormonalny środek antykoncepcyjny, który spełnia <1% wskaźnika niepowodzeń zgodnie z informacją na etykiecie produktu
  • Chęć powstrzymania się od wprowadzania czegokolwiek (narkotyków/leków, penisa, przedmiotów, zabawek erotycznych lub irygatorów) do odbytnicy przez 72 godziny przed i po każdym kontakcie z produktem w jednostce badawczej oraz 7 dni po każdej elastycznej sigmoidoskopii z pobraniem biopsji.
  • Gotowość do powstrzymania się od przyjmowania aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez tydzień przed i po każdej wizycie biopsyjnej
  • Chęć i możliwość używania prezerwatyw dostarczonych w ramach badania dla wszystkich RAI na czas trwania uczestnictwa
  • Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach naukowych dotyczących leków i/lub urządzeń medycznych przez czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, udokumentowana dodatnim wynikiem HBsAg podczas badania przesiewowego
  • ≥ Wyjściowa nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych 2. stopnia, zgodnie z definicją zawartą w tabeli Division of AIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1 — lipiec 2017 r.
  • Znaczące objawy ze strony jelita grubego określone na podstawie wywiadu medycznego lub samoopisu uczestnika (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stanu zakaźnego lub zapalnego miejscowej błony śluzowej, choroby zapalnej jelit w wywiadzie, obecności objawowych hemoroidów i obecność jakichkolwiek bolesnych warunków odbytu i odbytu, które byłyby podatne na manipulację)
  • Podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy: zgłaszane przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) lub objawowego zakażenia dróg moczowych (UTI). Infekcje wymagające leczenia obejmują chlamydię (CT), rzeżączkę (GC), kiłę, aktywne zmiany wirusa opryszczki pospolitej (HSV), wrzód narządu płciowego, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych oraz, jeśli istnieją wskazania kliniczne, brodawki narządów płciowych. Należy zauważyć, że seropozytywność HSV bez aktywnych zmian narządów płciowych nie jest kryterium wykluczającym. (Uwaga: jeśli zostanie wykryta choroba przenoszona drogą płciową poza wirusem HIV, uczestnik zostanie skierowany na leczenie i może zostać ponownie przebadany za 30 dni i raz ponownie przebadany).
  • Występowanie w wywiadzie istotnej klinicznie arytmii serca lub choroby nerek (w tym klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Fosforan w surowicy < 2,3 mg/dl
  • Ciężki lub niedawno przebyty incydent sercowy lub płucny w wywiadzie
  • Historia znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego
  • Bieżące stosowanie warfaryny lub heparyny lub innych leków przeciwzakrzepowych związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia po biopsji błony śluzowej (np. codzienna duża dawka aspiryny [>81 mg], NLPZ lub Pradaxa®)
  • Stosowanie ogólnoustrojowych lub anorektalnych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni od włączenia lub planowanego użycia w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu
  • Według raportu uczestnika, użycie jakichkolwiek produktów podawanych doodbytniczo zawierających N-9 (w tym prezerwatywy) lub produktów eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od włączenia lub planowane użycie któregokolwiek z nich w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu
  • Znana reakcja alergiczna na TFV lub inne składniki artykułów testowych
  • Obecni znani partnerzy zakażeni wirusem HIV
  • Historia nawracającej pokrzywki
  • Objawy sugerujące ostrą serokonwersję HIV podczas badania przesiewowego i rejestracji
  • Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody, czyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym, sprawiały, że dana osoba nie nadawała się do udziału w badaniu lub nie była w stanie spełnić wymagań badania. Takie stany mogą obejmować, między innymi, obecną lub niedawną historię ciężkiego, postępującego lub niekontrolowanego nadużywania substancji lub choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne lub mózgowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Trzy sekwencje natrysków leczniczych TFV
Po zarejestrowaniu uczestnicy przejdą wyjściową sesję pobierania próbek, a następnie trzy sekwencje podawania badanego produktu, każda z 3 irygacjami. Sekwencja A będzie składać się z 3 kolejnych dawek natrysku TFV; Sekwencja B będzie składała się z jednej dawki TFV irygacji, po której następują 2 kolejne nielecznicze irygacje; Sekwencja C będzie składała się z 2 kolejnych niemedycznych irygacji, po których nastąpi pojedyncza dawka irygacji TFV. Pomiędzy sekwencjami nastąpi okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni. Uczestnicy będą mieli sekwencje podawane w klinice lub jednostce badawczej, a następnie różne pobrania próbek przez 8 dni zgodnie z indywidualnym harmonogramem pobierania próbek przypisanym każdemu uczestnikowi. Próbki będą pobierane w dniach 1, 2, 4 i 8 po podaniu sekwencji.
Lek: Bicze Tenofowiru
660 mg TFV w 125 ml roztworu hipoosmolarnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia difosforanu tenofowiru (TFV-DP).
Ramy czasowe: Po 1 godzinie, 3 godzinach, 6 godzinach, 24 godzinach, 72 godzinach, 168 godzinach po każdym podaniu sekwencji irygacji TFV
Stężenia TFV-DP w komórkach tkanki okrężnicy (femtomole/milion komórek) będą mierzone po każdym podaniu sekwencji douche w badaniu, na podstawie harmonogramu pobierania próbek indywidualnego uczestnika, w dniu 1 (1 godzina, 3 godziny lub 6 godzin po podaniu dawki), w dniu 2 (24 godziny po podaniu), Dzień 4 (72 godziny po podaniu) lub Dzień 8 (168 godzin po podaniu).
Po 1 godzinie, 3 godzinach, 6 godzinach, 24 godzinach, 72 godzinach, 168 godzinach po każdym podaniu sekwencji irygacji TFV
Akceptowalność TFV Douche Sekwencja A oceniana za pomocą Kwestionariusza Akceptowalności Sekwencji A
Ramy czasowe: Po podaniu badanej sekwencji produktowej A, do 1 godziny
Aby przeanalizować dopuszczalność sekwencji badanych produktów, wyniki zostaną zbadane zarówno w formie ciągłej, jak i dychotomicznej. Dla każdej sekwencji zostaną wygenerowane statystyki opisowe ogólnej akceptowalności (tj. średnia i odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych i odsetka osób, które uznają sekwencje za akceptowalne — z wynikiem 3 lub wyższym). Akceptowalność każdej sekwencji jest zdefiniowana jako średni wynik 3 w 4-punktowej ciągłej skali akceptowalności (1=całkowicie nieakceptowalna; 2=nieco nieakceptowalna; 3=dostatecznie akceptowalna; 4=wysoce akceptowalna), która jest zdefiniowana w tym badaniu jako minimalna klinicznie znaczący próg dopuszczalności sekwencji. Każdy kwestionariusz akceptacji sekwencji składa się z 6 sekcji zawierających łącznie 36 pytań.
Po podaniu badanej sekwencji produktowej A, do 1 godziny
Akceptowalność TFV Douche Sekwencja B oceniana za pomocą Kwestionariusza Akceptowalności Sekwencji B
Ramy czasowe: Po podaniu badanej sekwencji produktowej B, do 1 godziny
Aby przeanalizować dopuszczalność sekwencji badanych produktów, wyniki zostaną zbadane zarówno w formie ciągłej, jak i dychotomicznej. Dla każdej sekwencji zostaną wygenerowane statystyki opisowe ogólnej akceptowalności (tj. średnia i odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych i odsetka osób, które uznają sekwencje za akceptowalne — z wynikiem 3 lub wyższym). Akceptowalność każdej sekwencji jest zdefiniowana jako średni wynik 3 w 4-punktowej ciągłej skali akceptowalności (1=całkowicie nieakceptowalna; 2=nieco nieakceptowalna; 3=dostatecznie akceptowalna; 4=wysoce akceptowalna), która jest zdefiniowana w tym badaniu jako minimalna klinicznie znaczący próg dopuszczalności sekwencji. Każdy kwestionariusz akceptacji sekwencji składa się z 6 sekcji zawierających łącznie 36 pytań.
Po podaniu badanej sekwencji produktowej B, do 1 godziny
Akceptowalność TFV Douche Sekwencja C oceniona za pomocą Kwestionariusza Akceptowalności Sekwencji C
Ramy czasowe: Po podaniu badanej sekwencji produktowej C, do 1 godziny
Aby przeanalizować dopuszczalność sekwencji badanych produktów, wyniki zostaną zbadane zarówno w formie ciągłej, jak i dychotomicznej. Dla każdej sekwencji zostaną wygenerowane statystyki opisowe ogólnej akceptowalności (tj. średnia i odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych i odsetka osób, które uznają sekwencje za akceptowalne — z wynikiem 3 lub wyższym). Akceptowalność każdej sekwencji jest zdefiniowana jako średni wynik 3 w 4-punktowej ciągłej skali akceptowalności (1=całkowicie nieakceptowalna; 2=nieco nieakceptowalna; 3=dostatecznie akceptowalna; 4=wysoce akceptowalna), która jest zdefiniowana w tym badaniu jako minimalna klinicznie znaczący próg dopuszczalności sekwencji. Każdy kwestionariusz akceptacji sekwencji składa się z 6 sekcji zawierających łącznie 36 pytań.
Po podaniu badanej sekwencji produktowej C, do 1 godziny
Zmiana w zachowaniu uczestników w porównaniu z wartością wyjściową i atrakcyjnością badanego produktu, zgodnie z oceną pogłębionego wywiadu
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania na wizycie końcowej, do 2 godzin
Końcowy wywiad pogłębiony zostanie przeprowadzony przez telefon przez przeszkolonego ankietera. W tym wywiadzie zbadane zostaną powiązania między zachowaniem wyjściowym, doświadczeniem w korzystaniu z produktów podczas badania i prawdopodobieństwem użycia produktu w przyszłości. Ta rozmowa odbędzie się podczas ostatniej wizyty w klinice, po zakończeniu wszystkich ocen behawioralnych.
Po zakończeniu badania na wizycie końcowej, do 2 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00196310
  • 5U19AI113127 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV/AIDS

Badania kliniczne na Bicze Tenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj