Nivolumab plus folfoxiri / bevacizumab dans la chimiothérapie de première ligne des patients avancés du cancer colorectal / BRAFM (NIVACOR)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Un homme ou une femme de 18 à 75 ans le jour de la signature de consentement éclairé.
3. Diagnostic histologiquement confirmé du cancer colorectal Ras / BRAF muté.
4. Un cancer colorectal métastatique initialement non résécable non traité auparavant par la chimiothérapie pour les maladies métastatiques.
5. Patients adaptés à la chimiothérapie de première ligne.
6. Espérance de vie> 3 mois.
7. Au moins un site d'une maladie mesurable par critère RECIST.
8. État de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Fonction d'organe adéquate
10. La disponibilité au départ d'un échantillon diagnostique diagnostique diagnostique incorporé (FFPE) fixé par le formol (FFPE), car le bloc tissulaire tumoral primaire et / ou métastatique ou en quinze diapositives non contenues est autorisée (la teneur en cellule néoplasique de chaque échantillon de tumeur sera évaluée et dans les cas avec des cellules néoplastiques <50% Une macro-décalage sera pratiquée.
11. Si l'état DPD est connu, il doit être de type sauvage. Aucune restriction n'est appliquée si l'état du DPD dans inconnu.
12. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sanguine négative dans les 24 heures avant le début du médicament à l'étude. Pour cet essai, les femmes en potentiel de procréation sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées pendant au moins 12 mois, soient chirurgicalement stériles ou sont sexuellement inactives.
13. Les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à éviter la grossesse pendant l'essai et jusqu'à 5 mois pour le WOCBP (femmes de potentiel de procréation) et 7 mois pour les sujets masculins avec des partenaires féminins du WOCBP après le dernier traitement d'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminins du potentiel de procréation et des sujets féminins de potentiel de procréation doivent donc être disposés à utiliser une contraception adéquate telle qu'elle est approuvée par l'investigateur (mesures contraceptives de barrières ou contraception orale).

Critères d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure, exclu le patient traité dans un cadre néo / adjuvant au moins 12 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
2. Radiothérapie sur n'importe quel site dans les 4 semaines avant l'étude.
3. Fracture grave et non cicatrisante, ulcère ou os.
4. Preuve de saignement de diathèse ou de coagulopathie.
5. Hypertension non contrôlée et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
6. Corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines suivant la première dose de nivolumab.
7. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de traitement d'essai.
8. Maligne supplémentaire au cours des 5 dernières années. Les exceptions comprennent le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col utérin in situ qui a subi une thérapie potentiellement curative.
9. Métastases du cerveau actif et non traité (SNC) et / ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement des essais.
10. Toute histoire active ou récente d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou des antécédents récents d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
11. Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonite non infectieuse active ou d'une pneumonite de grade 3 ou supérieure.
12. Infection active nécessitant une thérapie systémique.
13. Histoire du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).
14. Tout test positif pour l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
15. Vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose de traitement des essais.
16. Traitement chronique et quotidien avec de l'aspirine à forte dose (> 325 mg / jour).
17. Maladie vasculaire significative (par exemple. L'anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) dans les 6 mois suivant l'inscription de l'étude.
18. Toute thromboembolie veineuse antérieure> NCI CTCAE Grade 3.
19. Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal ou saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le premier traitement de l'étude.
20. Current ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) Traitement en cours avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques.
21. Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou l'anticipation de la nécessité d'une procédure chirurgicale majeure au cours de l'étude.
22. Présence de prothèse coliques ou de stent.
23. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
24. Les femmes de potentiel de procréation qui sont enceintes ou qui allaitent.