Nivolumab Plus folfoxiri/бевацизумаб в первой линии химиотерапия усовершенствованных пациентов с колоректальным раком/BRAFM (NIVACOR)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина 18-75 лет в день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака RAS/BRAF мутировал.
4. Первоначально неоперабельный метастатический колоректальный рак ранее не лечился химиотерапией при метастатическом заболевании.
5. Пациенты, подходящие для химиотерапии первой линии.
6. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца.
7. По крайней мере, один участок измеримых заболеваний по критериям.
8. Состояние производительности 0-1 в шкале производительности ECOG.
9. Адекватная функция органа
10. Доступность в исходном уровне репрезентативного диагностического образца опухоли с парафином (FFPE), как допускается первичная и/или метастатическая опухолевая ткань или как пятнадцать 5-микроронных слайдов (содержание опухолевых клеток в каждом образце опухоли будет оцениваться, и в тех случаях, когда вытекают из неопластических клеток <50% макросвязанности.
11. Если статус DPD известен, это должен быть дикий тип. Ограничение не применяется, если статус DPD в неизвестном.
12. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в крови в течение 24 часов до начала учебного препарата. Для этого испытания женщины с детородным потенциалом определяются как все женщины после полового созревания, если только они не являются постменопауз в течение как минимум 12 месяцев, хирургически стерильны или не являются сексуально неактивными.
13. Субъекты и их партнеры должны быть готовы избежать беременности во время судебного разбирательства и до 5 месяцев для WOCBP (женщины по деторождению) и 7 месяцев для субъектов -мужчин с женщинами -партнерами WOCBP после последнего испытательного лечения. Таким образом, мужские субъекты с женщинами -партнерами по деторождению и женским субъектам детородного потенциала должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем (мера контрацепции барьеры или оральная контрацепция).

Критерии исключения:

1. Предварительная химиотерапия, исключающая пациента, получавшего лечение в условиях NEO/адъюванта как минимум за 12 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
2. Лучевая терапия на любом месте в течение 4 недель до исследования.
3. Серьезная, неживая рана, язва или перелом кости.
4. Свидетельство кровотечения диатеза или коагулопатии.
5. Неконтролируемая гипертония и предыдущая история гипертонического кризиса или гипертонической энцефалопатии.
6. Системные кортикостероиды в течение 2 недель после первой дозы ниволумаба.
7. Диагностика иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы испытательного лечения.
8. Дополнительная злокачественная опухоль за последние 5 лет. Исключения включают базально -клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально лечебной терапии.
9. Активные и необработанные метастазы головного мозга (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее лечившимися метастазами мозга могут участвовать при условии, что они не используют стероиды в течение не менее 7 дней до лечения.
10. Любая активная или недавняя история известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавней истории синдрома, которым требовались системные кортикостероиды (> 10 мг в день, эквивалентный преднизон) или иммуносупрессивные препараты, за исключением синдромов, которые не ожидали бы повторить при отсутствии внешнего триггера.
11. Свидетельство о межстепенном заболевании легких, активного неинфекционного пневмонита или в анамнезе пневмонита 3 степени или более.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии.
13. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1/2 антитела).
14. Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
15. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы испытательного лечения.
16. Хроническое, ежедневное лечение с высокими дозами аспирина (> 325 мг/день).
17. Значительное сосудистое заболевание (например, Аневризма аорты, требующая хирургического восстановления или недавнего артериального тромбоза) в течение 6 месяцев после регистрации исследования.
18. Любая предыдущая венозная тромбоэмболия> NCI CTCAE 3 класс.
19. История свища брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшное абсцесс или активное кровотечение желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до первого исследования.
20. Текущий или недавний (в течение 10 дней до начала лечения) продолжающееся лечение антикоагулянтами для терапевтических целей.
21. Основная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала обучения или ожидание необходимости основной хирургической процедуры в ходе исследования.
22. Наличие протеза колики или стента.
23. История любых тяжелых реакций гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
24. Женщины детородного потенциала, которые беременны или кормят грудью.