Nivolumab plus folfoxiri/bevacizumab i første linje kemoterapi af avanceret kolorektal kræft RASM/BRAFM -patienter (NIVACOR)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde på 18-75 år på dag med underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet diagnose af kolorektal kræft Ras/BRAF muteret.
4. Oprindeligt ikke påtvægtelig metastatisk kolorektal kræft, der ikke tidligere blev behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom.
5. Patienter, der er egnede til første linjekemoterapi.
6. Forventet levealder> 3 måneder.
7. Mindst et sted med målbar sygdom pr. RECIST -kriterier.
8. Ydelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
9. Tilstrækkelig organfunktion
10. Availability at baseline of a representative formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) diagnostic tumor specimen, as primary and/or metastatic tumor tissue block or as fifteen 5-micron unstained slides are allowed (the neoplastic cell content of each tumor sample will be assessed and in those cases with neoplastic cells <50% a macro-dissection of the specimen will be performed, om muligt).
11. Hvis DPD -status er kendt, skal det være vildtype. Ingen begrænsning anvendes, hvis DPD -status i ukendt.
12. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 24 timer inden starten af ​​undersøgelsesmedicin. I denne retssag defineres kvinder med fødedygtige potentiale som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
13. Emner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under retssagen og indtil 5 måneder for WOCBP (kvinder med fødedygtige potentiale) og 7 måneder for mandlige emner med kvindelige partnere i WOCBP efter den sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale og kvindelige emner af fødedygtige potentiale skal derfor være villige til at bruge tilstrækkelig prævention som godkendt af efterforskeren (barrierer præventionsforanstaltning eller mundtlig prævention).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi, ekskluderet patient behandlet i neo/adjuvansindstilling mindst 12 måneder før diagnose af metastatisk sygdom.
2. Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
3. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knogler.
4. Bevis for blødning af diatese eller koagulopati.
5. Ukontrolleret hypertension og tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.
6. Systemiske kortikosteroider inden for 2 uger efter den første dosis af nivolumab.
7. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
8. Yderligere malignitet i de sidste 5 år. Undtagelser inkluderer basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi.
9. Aktiv og ubehandlet hjerne (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
10. Enhver aktiv eller nyere historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller immunsuppressive medikamenter undtagen syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
11. Bevis for interstitiel lungesygdom, aktiv ikke-infektiøs pneumonitis eller en historie med grad 3 eller større pneumonitis.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Historie om human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C -virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
15. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
16. Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (> 325 mg/dag).
17. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. Aorta -aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder efter tilmeldingen af ​​studiet.
18. Enhver tidligere venøs tromboembolisme> NCI CTCAE Grad 3.
19. Historie om abdominal fistel, GI-perforation, intra-abdominal abscess eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
20. Nuværende eller nyere (inden for 10 dage før undersøgelsesbehandlingsstart) løbende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål.
21. Større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingsstart eller forventning om behovet for større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
22. Tilstedeværelse af kolikprotese eller stent.
23. Historie om eventuelle alvorlige overfølsomhedsreaktioner på ethvert monoklonalt antistof.
24. Kvinder af fødedygtige potentiale, der er gravide eller ammer.