Nivolumab plus Folfoxiri/Bevacizumab in der ersten Linie Chemotherapie fortgeschrittener Darmkrebs Rasm/BRAFM -Patienten (NIVACOR)

Einschlusskriterien:

1. Geschriebene Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich von 18 bis 75 Jahren am Tag der Unterzeichnung Einverständniserklärung.
3. Histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs Ras/BRAF mutiert.
4. Anfangs nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie bei metastasierten Erkrankungen behandelt wurde.
5. Patienten, die für eine Chemotherapie der ersten Linie geeignet sind.
6. Lebenserwartung> 3 Monate.
7. Mindestens eine Stelle messbarer Krankheit gemäß Recist -Kriterien.
8. Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala.
9. Angemessene Organfunktion
10. Verfügbarkeit zu Studienbeginn eines repräsentativen formalinfixierten, von Paraffin eingebetteten (FFPE) diagnostischen Tumorprobens als primäre und/oder metastasierte Tumorgewebeblock oder als fünfzehn 5-Mikron-nicht-steiniger Objektträger sind zulässig (der neoplastische Zellgehalt jeder Tumorprobe wird in den Fällen mit neoplastischer Zellen bewertet).
11. Wenn der DPD -Status bekannt ist, muss er Wildtyp sein. Wenn der DPD -Status in unbekannter DPD -Status keine Einschränkung angewendet wird.
12. Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Blutschwangerschaftstest durchführen. Für diesen Versuch werden Frauen mit Geburtspotential als alle Frauen nach der Pubertät definiert, es sei denn, sie sind mindestens 12 Monate nach der Menopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.
13. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während des Versuchs eine Schwangerschaft zu vermeiden, und bis 5 Monate für WOCBP (Frauen mit gebrochenem Potenzial) und 7 Monate für männliche Probanden mit weiblichen Partnern von WOCBP nach der letzten Versuchsbehandlung. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit gebärztem Potenzial und weiblichen Probanden mit gebrochenem Potenzial müssen daher bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, wie vom Ermittler zugelassen (Barriers -Verhütungsmaßnahmen oder orale Empfängnisverhütung).

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Chemotherapie, ausgeschlossener Patient, der mindestens 12 Monate vor der Diagnose einer metastatischen Erkrankung in NEO/Adjuvans -Umgebung behandelt wurde.
2. Strahlentherapie an einem Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
3. Ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwüre oder Knochenbruch.
4. Nachweis einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
5. Unkontrollierte Hypertonie und Vorgeschichte der hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
6. Systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Nivolumab.
7. Diagnose von Immunschwäche oder systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Zusätzliche Malignität in den letzten 5 Jahren. Ausnahmen umfassen das basale Zellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs, das eine potenziell kurative Therapie unterzogen hat.
9. Aktive und unbehandelte Gehirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie verwenden vor der Behandlung mit der Versuchsbehandlung keine Steroide mindestens 7 Tage lang.
10. Jede aktive oder jüngste Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder jüngster Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderten, mit Ausnahme von Syndromen, von denen nicht erwartet werden sollte, dass sie ohne externe Auslöser wieder auftreten.
11. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer aktiven nicht-infektiösen Pneumonitis oder einer Vorgeschichte von Grad 3 oder größerer Pneumonitis.
12. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
14. Jeder positive Test für Hepatitis B oder Hepatitis -C -Virus, das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
15. Live -Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Behandlung mit Versuchsbehandlung.
16. Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (> 325 mg/Tag).
17. Signifikante Gefäßerkrankungen (z. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur oder die kürzlich durchgeführte arterielle Thrombose erfordern) innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung der Studie.
18. Jeder frühere venöse Thromboembolismus> NCI CTCAE Grad 3.
19. Vorgeschichte der Abdominalfistel, GI-Perforation, intraabdominaler Abszess oder aktive GI-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
20. Aktuelle oder jüngste (innerhalb von 10 Tagen vor der Studienbehandlung beginnen) laufende Behandlung mit Antikoagulanzien für therapeutische Zwecke.
21. Hauptchirurgie, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Vorfreude auf die Notwendigkeit eines großen chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
22. Vorhandensein von Kolikprothese oder Stent.
23. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper.
24. Frauen mit gebärfähigen Börsenpotential, die schwanger oder stillen sind.