Nivolumab plus FOLFOXIRI/BEVAcizumab v první linii chemoterapie pokročilého kolorektálního karcinomu RASM/BRAFM (NIVACOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18–75 let ve věku podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu RAS/BRAF mutovala.
4. Zpočátku neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění.
5. Pacienti vhodní pro chemoterapii první linie.
6. Průměrná délka života> 3 měsíce.
7. Alespoň jedno místo měřitelné nemoci na kritéria RECIST.
8. Stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Přiměřená funkce orgánů
10. Dostupnost na začátku reprezentativního formalinově fixovaného diagnostického vzoru nádoru založeného na parafinu (FFPE), protože primární a/nebo metastatický blok nádorové tkáně nebo jako patnáct 5micronových nestavených sklíčkových sklíčků (neoplastický obsah buněk v každém vzorku nádoru bude vyhodnocen, pokud je to možné, bude to možné, pokud je to možné, bude to možné, pokud je to možné, bude to možné, pokud je to možné).
11. Pokud je znám stav DPD, musí to být divoký typ. Pokud stav DPD v neznámém stavu DPD v neznámém stavu, není použito žádné omezení.
12. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství krve do 24 hodin před začátkem studijního léčiva. Pro tuto zkoušku jsou ženy s plodným potenciálem definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců, jsou chirurgicky sterilní nebo jsou sexuálně neaktivní.
13. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie a až do 5 měsíců pro WOCBP (ženy s plodným potenciálem) a 7 měsíců pro mužské subjekty s partnery WOCBP po posledním pokusu. Mužské subjekty s partnery pro porod a ženské subjekty s plodným potenciálem musí být proto ochotni použít adekvátní antikoncepci schválenou vyšetřovatelkou (bariéra antikoncepční opatření nebo perorální antikoncepce).

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie, vyloučená pacienta léčená v Neo/Adjuvantním nastavení nejméně 12 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
2. Radioterapie na jakémkoli místě do 4 týdnů před studiem.
3. Vážná, neléčivá rána, vřed nebo zlomenina kostí.
4. Důkaz krvácení diatézy nebo koagulopatie.
5. Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
6. Systémové kortikosteroidy do 2 týdnů od první dávky nivolumabu.
7. Diagnóza imunodeficience nebo přijímá systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 14 dnů před první dávkou zkušební léčby.
8. Další malignita za posledních 5 let. Výjimky zahrnují karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která podstoupila potenciálně léčebnou terapii.
9. Aktivní a neošetřený mozek (CNS) metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že nepoužívají steroidy po dobu nejméně 7 dnů před zkušebním ošetřením.
10. Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo podezřelého autoimunitního onemocnění nebo nedávné anamnézy syndromu, která vyžadovala systémové kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) nebo imunosupresivní léky, s výjimkou syndromů, u nichž by se neočekávalo, že by se opakovala v nepřítomnosti externího spouštěče.
11. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, aktivní neinfekční pneumonitidy nebo anamnézy 3 nebo větší pneumonitidy.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
13. Historie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátek).
14. Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo viru hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci.
15. Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
16. Chronická, denní léčba vysokodávkovým aspirinem (> 325 mg/den).
17. Významné vaskulární onemocnění (např. Aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou arteriální trombózu) do 6 měsíců od zápisu do studie.
18. Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus> NCI CTCAE stupeň 3.
19. Historie břišní píštěle, perforace GI, intraabdominálního abscesu nebo aktivního krvácení do 6 měsíců před první studií.
20. Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulanty pro terapeutické účely.
21. Hlavní chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poškození do 28 dnů před zahájením studijního léčby nebo očekávání potřeby hlavního chirurgického zákroku v průběhu studie.
22. Přítomnost protézy nebo stentu koliky.
23. Historie jakýchkoli závažných hypersenzitivních reakcí na jakoukoli monoklonální protilátku.
24. Ženy porodu, které jsou těhotné nebo kojení.